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.2010年6月;22(6):961-7.
doi:10.1016/j.cellsig.2010.02.002。 Epub 2010年2月6日。

PKB/AKT对Thr246上PRAS40的磷酸化促进了mTORC1对Ser183的高效磷酸化

附属公司

PKB/AKT对Thr246上PRAS40的磷酸化促进了mTORC1对Ser183的高效磷酸化

Emmani B M Nascimento公司等。 单元格信号. 2010年6月.

摘要

2型糖尿病与蛋白激酶B(PKB/Akt)和雷帕霉素复合物1(mTORC1)信号的哺乳动物靶点的改变有关。40kDa的富含脯氨酸的Akt底物(PRAS40)是mTORC1的一种成分,其在PKB/Akt和mTORC1信号通路的交叉点具有调节功能。PKB/Akt对PRAS40-Thr246的磷酸化,以及mTORC1对PRAS40.Ser183和PRAS40-Ser221的磷酸化导致与mTORC分离,并与14-3-3蛋白结合。尽管PRAS40内的所有磷酸化位点都与14-3-3结合有关,但在完整的mTORC1信号条件下,仅用Ala替换Thr246就足以消除14-3-3的结合。这表明PRAS40-Tr246的磷酸化可能促进PRAS40在其mTORC1依赖位点上的高效磷酸化。在本研究中,我们研究了PRAS40-Ser183磷酸化对胰岛素的反应机制。胰岛素促进人类骨骼肌中的正常血糖-高胰岛素血症钳夹后PRAS40-Ser183磷酸化。胰岛素诱导的PRAS40-Ser183磷酸化在体内大鼠骨骼肌和心肌中得到进一步证实,在体外A14成纤维细胞、3T3L1脂肪细胞和L6肌管中得到进一步证明。通过雷帕霉素或氨基酸剥夺抑制mTORC1可部分消除培养细胞系中胰岛素介导的PRAS40-Ser183磷酸化。然而,在细胞系中使用麦芽甘氨酸或棕榈酸酯或通过喂大鼠高脂饮食降低胰岛素诱导的PRAS40-Tr246磷酸化,完全消除了胰岛素介导的PRAS40-Ser183磷酸化。此外,Ala替代Thr246可降低胰岛素介导的PRAS40-Ser183磷酸化。我们得出结论,PRAS40-Ser183是胰岛素作用的一个组成部分,mTORC1对PRAS40-Ser183的有效磷酸化需要PKB/Akt对PRAS40.Thr246的磷酸化。

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