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.2008年12月26日;377(4):1042-6.
doi:10.1016/j.bbrc.2008.10.056。 Epub 2008年10月21日。

精氨琥珀酸合成酶的蛋白激酶A磷酸化

附属公司

精氨琥珀酸合成酶的蛋白激酶A磷酸化

凯伦·德·科尔宾等。 生物化学-生物物理研究委员会. .

摘要

精氨酸琥珀酸合成酶(AS)对内皮细胞一氧化氮(NO)的生成至关重要,其在这一能力中的调节主要在转录水平上进行了研究。血管功能的动态变化表明,急性调节系统可能介导AS功能。这个前提是我们假设AS在血管内皮中磷酸化的基础。免疫沉淀和固定化金属亲和层析证明AS是一种内源性磷酸蛋白。体外激酶筛选显示,蛋白激酶A(PKA),一种通过eNOS激活增强NO生成的激酶,磷酸化了AS。血管内皮生长因子(VEGF)被确定为调节AS磷酸化的候选途径,因为它可以增强NO生成并激活PKA和eNOS。AS抑制剂MDLA降低了VEGF介导的最大NO生成。此外,免疫沉淀研究表明,VEGF增强了AS磷酸化。总的来说,这些结果首次证明血管内皮NO的生成可以通过动态AS磷酸化进行调节。

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