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.2008年8月26日;18(16):1234-40.
doi:10.1016/j.cub.2008.07.048。

Fli1位于转录网络的顶端,推动血液和内皮细胞的发育

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Fli1位于转录网络的顶端,推动血液和内皮细胞的发育

刘峰(音)等。 当前生物. .
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摘要

血液和内皮细胞在发育过程中密切相关,可能来自一种常见的前体,即成血管细胞[1-4]。血液和内皮发育所必需的基因包含功能性ETS结合位点,结合和表达数据暗示转录因子,即朋友白血病整合1(Fli1)[5-10]。然而,尽管小鼠同时患有血液和内皮细胞缺陷,但其功能丧失表型迄今为止排除了Fli1对这两个谱系至关重要的结论[11,12]。通过使用非洲爪蟾和斑马鱼胚胎,我们发现Fli1功能的丧失会导致成血管细胞的大量减少或缺失,这是一个绝对的需求。TUNEL分析显示,细胞最终会因凋亡而丢失,但只有在Fli1的丢失破坏了调节电路之后。此外,组成活性形式的Fli1足以诱导关键血管母细胞基因的表达,如Scl/Tal1、Lmo2、Gata2、Etsrp和Flk1。上皮样分析表明,Fli1的表达是由Bmp信号或Cloche诱导的,这取决于成血管细胞的数量,在这两种情况下,Fli2作用于Gata2、Scl、Lmo2和Etsrp的上游。总之,这些结果将Fli1置于脊椎动物胚胎中成血管细胞规范的转录调控层次的顶端。

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