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.2008年10月24日;595(1-3):7-12.
doi:10.1016/j.ejphar.2008.07.044。 Epub 2008年7月30日。

依赖PI3K/Akt/NF-kappaB信号通路的胶质细胞源性神经营养因子诱导黑质神经元Calbindin-D28K表达

附属公司

依赖PI3K/Akt/NF-kappaB信号通路的胶质细胞源性神经营养因子诱导黑质神经元Calbindin-D28K表达

王洪军等。 欧洲药理学杂志. .

摘要

Calbindin-D28K是神经元胞浆中的钙结合蛋白,具有保护神经元不变性的能力。据报道,胶质细胞系衍生神经营养因子(GDNF)可增加体外多巴胺能神经元中钙结合蛋白D28K的表达。在我们的研究中观察到,GDNF也增强了体内成年大鼠黑质神经元中钙结合蛋白D28K的表达。为了研究GDNF诱导calbindin-D28K表达的细胞内信号通路,我们进行了免疫印迹和免疫沉淀分析。我们的结果表明,向成年大鼠大脑黑质中单独注射GDNF可增加钙结合蛋白D28K的表达;同时,蛋白激酶B(Akt)和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的磷酸化水平升高。然而,GDNF诱导的calbindin-D28K表达被磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂(PI3K)特异性阻断,但ERK1/2抑制剂并没有阻断calbindin D28K的表达。此外,GDNF还导致核因子kappaB(NF-kappaB/p65)从细胞质转移到细胞核,PI3K抑制剂有效地阻断了这种转移。免疫沉淀分析结果进一步证明,转移到神经元细胞核的是NF-kappaB的p65/p52复合物,而不是p65/p50复合物。当Helenalin阻断NF-kappaB信号通路时,GDNF诱导的calbindin-D28K表达也受到抑制。这些结果描述了一种新的机制,通过这种机制,PI3K/Akt-->NF-kappaB(p65/p52)信号通路的激活可以在GDNF诱导的calbindin-D28K表达中发挥作用。

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