Raw mediates antagonism of AP-1 activity in Drosophila

doi:10.1534/genetics.107.086298

.2008年4月；178(4):1989-2002.

doi:10.1534/genetics.107.086298。

Raw介导果蝇AP-1活性的拮抗作用

凯瑟琳·贝茨¹, 马修·希格利, 安西亚·勒索

附属公司

PMID： 18430930
预防性维修识别码： PMC2323791型
DOI（操作界面）： 10.1534/遗传学.107.086298

Raw介导果蝇AP-1活性的拮抗作用

凯瑟琳·贝茨等。遗传学. 2008年4月.

.2008年4月；178(4):1989-2002.

doi:10.1534/genetics.107.086298。

作者

凯瑟琳·贝茨¹, 马修·希格利, 安西亚·勒索

附属

¹美国犹他州盐湖城犹他大学人类遗传学系，邮编84112。

PMID： 18430930
预防性维修识别码： PMC2323791型
DOI（操作界面）： 10.1534/遗传学.1007.086298

摘要

转录因子活性的高基线是调节信号的基本障碍。在这里，我们表明，在果蝇中，基础激活蛋白1（AP-1）转录因子活性的猝灭是JNK（Jun N末端激酶）信号级联紧密时空控制的先决条件。我们的研究表明，在胚胎背部闭合期间，需要新的原始基因产物来限制前缘表皮细胞的AP-1活性。此外，我们提供了第一个证据，证明表皮具有激活AP-1靶点的Basket JNK非依赖性能力，并且整个表皮广泛需要原始功能来对抗这种活性。最后，我们对三个背向开放群基因[原始、带状（肋骨）和折叠（puc）]的机制研究表明，这些基因产物至少提供了两层JNK/AP-1调控。除了折叠磷酸酶在前缘表皮细胞中作为JNK信号的负反馈调节器发挥作用外，在背外侧表皮中更广泛地需要三个背侧开放组基因产物（Raw、Ribbon和Puckered）来抑制AP-1转录因子的基础的、信号无关的活性。

PubMed免责声明

数字

图1- — **F类鬣蜥1.—**
*未经加工的*突变体定义了一个等位序列。（A、C、E和G）胚胎角质层和（B、D、F和H）*dpp（数据处理程序）*13期完整胚胎中mRNA的表达。（A）来自纯合胚胎的角质层*未经加工的¹*，一个空等位基因，表现出明显的背部闭合和头部内卷缺陷，以及缺少腹侧牙本质带（*）；（B）在完整的胚胎中就地，前缘*dpp（数据处理程序）*表达延伸至外表皮9个细胞的深度（↓）*未经加工的²*等位基因是一种强烈的亚型，也表现出明显的背部闭合和头部内卷缺陷，以及严重萎缩的腹侧牙本质带（*）。（D）在全山胚胎中就地,*dpp（数据处理程序）*表达延伸至外表皮的七个细胞深处（↓）*未经加工的²⁴¹⁸*等位基因是一种中等强度的亚型，除了肥大的腹侧小齿带外，还表现出强烈的背侧褶皱（*）。（F）在全山胚胎中就地,*dpp（数据处理程序）*表达延伸至外表皮四个细胞的深度（↓）*未经加工的^词汇1*是一种非常弱的亚型，表现出弱的背部皱褶和腹侧牙本质带，与野生型（*）难以区分。（H）在全山胚胎中就地,*dpp公司*表达仅轻微延伸至外侧表皮，最多横向延伸至两个细胞的深度（↓）。在本图和所有后续图中，胚胎的方向是背部朝上，前部朝左。

图2- — **F类图2.—**
脑室牙本质异常*未经加工的*突变胚胎由异位表皮Dpp信号引起。（A）角质层来源于*未经加工的¹; UAS-brk/69BGAL4公司*胚胎表现出明显的背部闭合和头部退化缺陷，与图1A所示的空纯合子的胚胎相当；然而，腹侧牙本质带表型在很大程度上得到了挽救。（B和C）A中腹侧牙列的放大和描记。*布雷克*mRNA转录表达就地在第13阶段显示的全山野生型胚胎（D）和*未经加工的¹*突变胚胎（E）。鉴于*布雷克*在野生型胚胎中表达于侧条纹和腹条纹，这些表达域在*未经加工的¹*纯合子。

图</sc>3- — **F类鬣蜥3.—**
*未经加工的*-群体基因表现出一系列共同的功能丧失表型。（A、E和I）*dpp（数据处理程序）*mRNA在全山胚胎中的转录表达就地; （B、F和J）表皮表型；（C、G和K）放大角质牙本质表型；和（D、H和L）牙本质放大镜的轨迹图。在野生型胚胎中，*dpp（数据处理程序）*表达仅限于单行前缘表皮细胞（A），五行腹侧牙本质清楚可见（B–D）。*公用事业公司^H246型*纯合子表现出扩增*dpp（数据处理程序）*在侧表皮（E）、背角质孔（F）和肥大的腹侧牙本质带中的表达与*未经加工的²⁴¹⁸*亚型（G和H）。*肋骨¹*纯合子扩大*dpp（数据处理程序）*表达以及背侧闭合（J）和腹侧牙本质缺损（K和L）。

图4- — **F类鬣蜥4.—**
*未经加工的*和*公用事业公司*其功能独立地拮抗JNK/AP-1信号传导。（A）*未经加工的²⁴¹⁸; 公用事业公司^E69型*角质层表现出背部闭合、头部内卷和腹侧牙本质缺陷，这些缺陷定义了*未经加工的*（另见图1A）。（B） *公用事业公司^E69*表皮表型较隐蔽；它的特点是背部皱褶。（C）*未经加工的¹; 公用事业公司^H246型*角质层表现出一种新的表型，它掩盖了来自单一突变缺失动物角质层的背侧闭合诊断缺陷。（D） *未经加工的^词汇1肋骨¹*表皮表型类似于*未经加工的^词汇1*（和*未经加工的¹*)无表型。所有面板中的角质层放大率相同。

图5- — **F类鬣蜥5.—**
原料是细胞质。N末端Myc-tagged Raw（A–C）是COS-7细胞中的细胞质。（D–F）C末端FLAG标记的Raw是COS-7细胞的细胞质。（A）使用抗Myc抗体可视化N-末端Myc-tagged Raw；（D）使用反FLAG显示C端子FLAG-tagged Raw。用DAPI（B和E）染色观察细胞核。显示荧光通道的合并图像（C和F）。

F<sc>图</sc>6- — **F类鬣蜥6.—**
*未经加工的*-群体基因与编码JNK信号分子的基因具有相同的上位关系。*dpp（数据处理程序）*完整胚胎中mRNA转录表达的研究就地.（A）*英国标准协会¹*，（B）*未经加工的¹英国标准协会¹*，（C）*Jra公司^{国际原子能机构109}; 公用事业公司^H246型*，（D）*Jra公司^IA109号; 肋骨¹*，（E）*英国标准协会¹; 公用事业公司^H246型*、和（F）*英国标准协会¹; 肋骨¹*在A–F中，前缘的位置用箭头（↓）标记。（G和H）图显示了JNK信号分子与*未经加工的*（和其他*未经加工的*-组基因）更普遍地存在于前缘（LE）和表皮（EP）细胞中。

图7- — **F类鬣蜥7.—**
表皮早期的原始功能影响背部闭合。（A）组织特异性抢救*未经加工的²⁴¹⁸; p[UAS原始⁺]/+*转基因。只有在以下情况下才观察到救援*未经加工的*表达由69B-GAL4表皮驱动因子驱动。在这个实验系列中，我们观察到72%*未经加工的²⁴¹⁸*纯合子。（B）两个独立导出的任意一个的归纳*hs：未加工⁺*转基因*未经加工的²⁴¹⁸*纯合子4–8小时AEL拯救了68和98%的*未经加工的⁻*纯合胚胎至第一龄幼虫阶段。诱导同样的转基因8–12小时AEL可挽救39和65%的*未经加工的⁻*纯合子。在没有热休克的情况下，救援背景率从9%到25%不等。

图8- — **F类鬣蜥8.—**
*未经加工的*在果蝇的多个生命阶段拮抗JNK/AP-1信号。（A）*未经加工的*mRNA转录物在拉伸细胞中表达；为了进行此分析，卵母细胞被固定并与针对*生的。*（B–D）*未加工的-*依赖性获得和丧失功能的卵子表型包括大小和背附缺陷（箭头↓表示）。（B）*+/+*，（C）*hs-raw（高速电弧）⁺*、和（D）*未经加工的¹*卵泡细胞克隆。（E和F）增益和损失功能大小表型的量化。（E）来自野生型雌性的卵（虚线），暴露于任一热休克(♦) 或不（⋄），很少小于0.63μm。以类似的方式，来自雌性的卵子含有*未经加工的⁺*未经热休克诱导的转基因（实线）也很少小于0.63μm（ω）。相比之下，有很大一部分卵子（34.8%）是在*未经加工的⁺*热休克诱导*未经加工的¹*与对照组相比，卵泡细胞克隆的大小范围更广。FLP/FRT生产的鸡蛋的百分之二十一*未经加工的¹*雌性（实线）小于0.63μm，而野生型对照雌性（虚线）生产的蛋壳中只有1.1%小于0.63微米。（G）减少JNK/AP-1信号转导可延长暴露于氧化应激后的寿命。野生型成年雌性在接触百草枯24小时后的平均致死率为22.5%。删除一份*公用事业公司*将致死率降低到2.0%。删除一份*未经加工的*，使用null(*未经加工的¹*和*未经加工的^词汇1*)或低形态(*未经加工的²⁴¹⁸*)等位基因将致死率分别降低到4.5%和5.0%。

图9- — **F类鬣蜥9.—**
建模原始函数。（A）典型的JNK级联在LE细胞中是活跃的，可能由负反馈调节器Puckered控制。在邻近的表皮（EP）细胞中，Raw沉默了Basket-independent AP-1活性。（B）通过Raw、Ribbon和Puckered的作用，AP-1活性的基线/基础水平保持在生物相关水平以下。前沿细胞中JNK信号级联的激活取代*未经加工的*-群体基因产物介导的AP-1沉默。最后，生物上适当的信号水平被认为是通过JNK负反馈调节器Puckered的活性来维持的。

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1. Bishop，A.L.和A.Hall，2000年。Rho GTPases及其效应蛋白。生物化学。J.348（第2部分）：241–255。-项目管理咨询公司-公共医学
1. Blake，K.J.、G.Myette和J.Jack，1998年。丝带和生品对于果蝇非肌肌球蛋白的适当细胞形状和细胞定位是必要的。开发生物。203 177–188.-公共医学
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