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.2008年3月21日;283(12):7713-20.
doi:10.1074/jbc。M710245200。 Epub 2008年1月2日。

BRCA1.CtIP的细胞周期依赖性复合物形成。MRN对DNA双链断裂修复很重要

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BRCA1.CtIP的细胞周期依赖性复合物形成。MRN对DNA双链断裂修复很重要

陈龙川等。 生物化学杂志. .
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摘要

BRCA1在同源重组(HR)介导的DNA双链断裂(DSB)修复中起重要作用,但其机制尚不清楚。在这里,我们描述了BRCA1以细胞周期相关的方式与CtIP和MRN(Mre11/Rad50/Nbs1)形成复合物。值得注意的是,复合物的形成,尤其是BRCA1与MRN的电离辐射增强关联,需要细胞周期蛋白依赖性激酶活性。CtIP直接与Nbs1交互。BRCA1与MRN的体内关联在很大程度上依赖于CtIP与BRCA1 C端BRCT结构域的关联,而BRCA1 N端也有助于其与MRN.CtIP的关联,以及BRCA1和CtIP和MRN的相互作用,对IR诱导的单链DNA形成和细胞抗辐射性至关重要。一直以来,CtIP本身是HR介导的DSB修复所必需的,如BRCA1和MRN。这些研究表明BRCA1.CtIP的复杂形成。MRN对于促进DSB切除以生成HR介导的DSB修复所需的单链DNA非常重要。由于周期素依赖性激酶对建立MRN与BRCA1的IR增强相互作用很重要,我们认为BRCA1、CtIP和MRN的细胞周期依赖性复合物的形成有助于激活细胞周期S和G(2)期HR介导的DSB修复。

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