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.2008年1月;294(1):G263-75。
doi:10.1152/ajpgi.00267.2007。 Epub 2007年11月8日。

Fas-Ag-FasL偶联导致ERK1/2介导的胃粘膜细胞增殖

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Fas-Ag-FasL偶联导致ERK1/2介导的胃粘膜细胞增殖

李汉晨等。 美国生理学杂志胃肠测试肝脏生理学. 2008年1月.
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摘要

当胃粘膜内的细胞从化生到异型增生再到癌变时,它们获得Fas-Ag凋亡抵抗表型。完全消除该途径是不寻常的,这表明其他形式的Fas-Ag信号可能对胃癌的进展很重要,甚至是必要的。胃粘膜细胞中Fas-Ag通路的交替信号传导尚不清楚。利用大鼠胃粘膜细胞的细胞培养模型,我们发现胃粘膜细胞利用II型信号通路进行凋亡。在低受体刺激条件下或在死亡诱导信号复合体下游细胞凋亡被阻断的条件下,Fas-Ag信号向增殖信号传导。在有利于增殖信号的条件下,cFLIP在死亡诱导信号复合体处被招募到Fas相关死亡域样白细胞介素-1β转换酶,并激活ERK1/2。ERK1/2反过来激活NF-kappaB。ERK1/2刺激增殖,而NF-kappaB激活导致抗凋亡蛋白survivin上调,进一步促进增殖而非凋亡。这些结果表明,抑制凋亡的因子对细胞的生长有利,超过了避免凋亡的生存优势,并且实际上将Fas-Ag信号通路从肿瘤抑制剂转换为肿瘤促进剂。

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