C-terminal truncation and Parkinson's disease-associated mutations down-regulate the protein serine/threonine kinase activity of PTEN-induced kinase-1

doi:10.1093/hmg/ddl398

.2006年11月1日；15(21):3251-62.

doi:10.1093/hmg/ddl398。 Epub 2006年9月25日。

C末端截断和帕金森病相关突变下调PTEN诱导激酶-1的蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性

周鸿辛（Chou Hung Sim）¹, 戴西·西奥·森·里奥（Daisy Sio Seng Lio）, 苏三莫, 科林·L·马斯特斯, 安德鲁·F·希尔, Janetta G Culvenor女士, Heung-Chin Cheng先生

附属公司

PMID： 17000703
DOI（操作界面）： 10.1093/hmg/ddl398

C末端截断和帕金森病相关突变下调PTEN诱导激酶-1的蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性

周鸿燊等。人类分子遗传学. 2006.

.2006年11月1日；15（21）：3251-62。

doi:10.1093/hmg/ddl398。 Epub 2006年9月25日。

作者

周鸿辛（Chou Hung Sim）¹, 戴西·西奥·森·里奥（Daisy Sio Seng Lio）, 苏三木, 科林·L·马斯特斯, 安德鲁·F·希尔, Janetta G Culvenor女士, Heung-Chin Cheng先生

附属

¹澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本大学生物化学和分子生物学系，邮编3010。

PMID： 17000703
DOI（操作界面）： 10.1093/hmg/ddl398

摘要

帕金森氏病（PD）的致病基因PINK1编码一种称为PTEN诱导激酶1（PINK1）的线粒体蛋白激酶。PINK1突变的常染色体隐性遗传模式表明，PINK1.具有神经保护作用，因此PINK1-功能的丧失会导致PD。事实上，PINK1的过度表达可以保护神经母细胞瘤细胞免受神经毒素诱导的凋亡。作为一种蛋白激酶，PINK1可能通过磷酸化特定的线粒体蛋白发挥其神经保护作用，进而调节其功能。为了阐明PINK1的神经保护机制，我们利用杆状病毒感染的昆虫细胞系统表达由PINK1-激酶结构域组成的重组蛋白，该结构域可以单独表达[PINK1（KD）]，也可以与PINK1-C末端尾部[PINK1-（KD+T）]一起表达。这两种重组酶都优先在丝氨酸和苏氨酸残基上磷酸化人工底物组蛋白H1，证明PINK1确实是一种蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶。引入PD相关突变G386A和G409V显著降低PINK1（KD）激酶活性。由于Gly-386和Gly-409位于激酶结构域的保守激活段，结果表明激活段是控制PINK1激酶活性的调节开关。我们还证明，PINK1（KD+T）的活性大约是PINK1（KD）的6倍。因此，除了激活片段外，C末端尾部还包含能够控制PINK1激酶活性的调控基序。最后，活性重组PINK1蛋白的可用性允许未来的研究寻找PINK1-优先磷酸化的线粒体蛋白。由于这些蛋白可能是PINK1的生理底物，因此对其进行鉴定将有助于阐明PD的发病机制。

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