PD-0200347, an alpha2delta ligand of the voltage gated calcium channel, inhibits in vivo activation of the Erk1/2 pathway in osteoarthritic chondrocytes: a PKCalpha dependent effect

doi:10.1136/ard.2005.041855

.2006年5月；65(5):573-80.

doi:10.1136/ard.2005.041855。 Epub 2005年10月25日。

PD-0200347是电压门控钙通道的α2delta配体，抑制骨关节炎软骨细胞体内Erk1/2通路的激活：PKCalpha依赖性效应

C布瓦罗¹, J马爹利-珀尔提尔, J布鲁内特, D Schrier先生, C弗洛里, M波伊, J-P造粒机

附属机构

PMID： 16249226
预防性维修识别码：项目经理1798126
内政部： 10.1136/年2005年4月1855日

PD-02000347，一种电压门控钙通道的α2δ配体，抑制骨关节炎软骨细胞中Erk1/2通路的体内激活：PKCα依赖性作用

C布瓦罗等人。类风湿关节炎. 2006年5月.

.2006年5月；65(5):573-80.

doi:10.1136/ard.2005.041855。 Epub 2005年10月25日。

作者

C布瓦罗¹, J马爹利-珀尔提尔, J布鲁内特, D Schrier先生, C弗洛里, M波伊, J-P造粒机

附属

¹加拿大魁北克省蒙特利尔市蒙特利尔大学医院中心诺特莱姆医院骨关节炎研究室，H2L 4M1。

PMID： 16249226
预防性维修识别码：项目经理1798126
内政部： 10.1136/年2005年4月1855日

摘要

目标：探讨PD-0200347（电压门控Ca（2+）通道的α（2）δ配体）对实验犬模型骨关节炎（OA）软骨细胞中细胞信号传导的体内作用，并检查PD-0200349对参与OA软骨降解的主要信号传导途径的影响。

方法：通过切断前交叉韧带，在狗体内手术诱导OA。OA犬分为三组，口服（a）安慰剂；（b） 15 mg/kg/天PD-0200347，或（c）90 mg/kg/日PD-0200347。手术后12周处死动物。对股骨髁和胫骨平台的软骨标本进行免疫组织化学处理。使用针对磷酸化形式的PKCalpha、Ras、c-Raf、MAP激酶Erk1/2、p38、JNK和转录因子CREB和Elk-1的特异性抗体。

结果：与正常组相比，安慰剂治疗组（OA）中所有受试信号传导介质的水平均增加。PD-0200347治疗显著降低PKCalpha、c-Raf、Erk1/2和Elk-1活性形式的水平；然而，Ras、p38、JNK和CREB活性形式的水平不受PD-0200347治疗的影响。

结论：PD-0200347对OA软骨细胞的作用可能是通过Ras非依赖机制抑制Erk1/2活化来介导的。这种效应与转录因子（如Elk-1）的激活减少有关，这导致抑制OA软骨降解过程中涉及的主要分解代谢因子的诱导。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：Denis Schrier和Craig Flory是辉瑞全球研发公司的员工。

Jean‐Pierre Pelletier和Johanne Martel‐Pelletie是辉瑞全球研发的顾问。

数字

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

电压门控离子通道介导的疼痛神经递质和软骨细胞代谢的调节：叙事综述。
王X、李X。王X等。太阳神。2023年7月5日；9（7）：e17989。doi:10.1016/j.heliyon.2023.e17989。eCollection 2023年7月。太阳神。2023 PMID：37501995 免费PMC文章。审查。
软骨细胞中电压依赖性钙通道：在健康和疾病中的作用。
马塔·C、扎卡尼·R、莫巴舍里·A。 Matta C等人。《当前风湿病报告》，2015年7月；17(7):43. doi:10.1007/s11926-015-0521-4。 2015年《当前风湿病报告》。 PMID：25980668 审查。
口服α2delta配体PD-0200347，通过抑制软骨软骨细胞中金属蛋白酶和诱导型一氧化氮合酶基因的表达和合成，减少实验性骨关节炎的发生。
布瓦罗C、马特尔·佩利蒂尔J、布鲁内特J、塔迪夫G、施里尔D、弗洛里C、埃尔·卡坦A、布瓦伊M、佩利蒂埃JP。 Boileau C等人。大黄性关节炎。2005年2月；52(2):488-500. doi:10.1002/art.20809。大黄性关节炎。2005 PMID：15693013
在兔实验性骨关节炎中，有丝分裂原活化蛋白激酶1/2的体内选择性抑制与结构变化发展的减少有关。
Pelletier JP、Fernandes JC、Brunet J、Moldovan F、Schrier D、Flory C、Martel-Pelletier J。 Pelletier JP等人。大黄性关节炎。2003年6月；48(6):1582-93. doi:10.1002/art.11014。大黄性关节炎。2003 PMID：12794826
一氧化氮介导实验性骨关节炎软骨细胞白介素-1转换酶和白介素-18水平的原位上调。
Boileau C、Martel-Pelletier J、Moldovan F、Jouzeau JY、Netter P、Manning PT、Pelletier JP。 Boweau C等人。大黄性关节炎。2002年10月；46(10):2637-47. doi:10.1002/art.10518。大黄性关节炎。2002 PMID：12384922

查看所有类似文章

引用人

网络药理学结合实验验证，研究融筋念通方对膝关节骨性关节炎软骨细胞凋亡的影响。
Chen J，Zhang T，Luo Q，Wang R，Dai Y，Chen Z，ZhangC，Chen X，Wu G。陈杰等。《分子医学报告》，2024年6月；29(6):102. doi:10.3892/mmr.2024.13226。Epub 2024年4月19日。《分子医学报告》2024。 PMID：38639187 免费PMC文章。
虹膜素在骨疾病中的作用。
赵R，陈毅，王德，张C，宋H，倪G。 Zhao R等。前内分泌（洛桑）。2023年8月4日；14:1212892. doi:10.3389/fendo.2023.121892。电子收集2023。前内分泌（洛桑）。2023 PMID：37600697 免费PMC文章。审查。
关节内乳酸脱氢酶A抑制剂草酸盐可能通过改变软骨组织中糖酵解相关蛋白的表达，减轻大鼠实验性骨关节炎和痛觉反应。
Wen ZH、Sung CS、Lin SC、Yao ZK、Lai YC、Liu YW、Wu YY、Sun HW、Liu HT、Chen WF、Jean YH。温志华等。国际分子科学杂志。2023年6月28日；24(13):10770. doi:10.3390/ijms24131770。国际分子科学杂志。2023 PMID：37445948 免费PMC文章。
研究骨细胞中电压敏感性钙通道介导的分泌事件的机制。
Reyes Fernandez PC、Wright CS、Farach-Carson MC、Thompson WR。 Reyes Fernandez PC等人。《钙化组织国际》，2023年7月；113（1）：126-142。doi:10.1007/s00223-023-01097-w.Epub 2023年6月1日。《钙化组织国际》2023。 PMID：37261463 免费PMC文章。审查。
ACL损伤的反应及其治疗：关节软骨和滑膜的基因表达比较。
Donnenfield JI、Proffen BL、Fleming BC、Murray MM。 Donnenfield JI等人。生物工程（巴塞尔）。2023年4月26日；10(5):527. doi:10.3390/生物工程10050527。生物工程（巴塞尔）。2023 PMID：37237597 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Rosner H，Rubin L，Kestenbaum A.加巴喷丁在神经病理性疼痛状态下的辅助治疗。《临床疼痛杂志》19961256–58。-公共医学
1. Magnus L.加巴喷丁的非癫痫用途。癫痫。1999;40: 66–72; 讨论S73-4，-公共医学
1. Pappagallo M.较新的抗癫痫药物：可能用于治疗神经病理性疼痛和偏头痛。临床治疗学200325506–2538。-公共医学
1. Dworkin R H、Corbin A E、Young J P、Jr、Sharma U、LaMoreaux L、BockbraderH.et公司普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛：一项随机、安慰剂对照试验。神经病学2003601274–1283。-公共医学
1. Attal N，Brasseur L，Parker F，Chauvin M，Bouhasira D。加巴喷丁对周围和中枢神经性疼痛综合征不同成分的影响：一项初步研究。欧洲神经病学杂志199840191–200。-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

[1] Rosner H，Rubin L，Kestenbaum A.加巴喷丁在神经病理性疼痛状态下的辅助治疗。《临床疼痛杂志》19961256–58。-公共医学

[2] Rosner H，Rubin L，Kestenbaum A.加巴喷丁在神经病理性疼痛状态下的辅助治疗。《临床疼痛杂志》19961256–58。-公共医学

[3] Magnus L.加巴喷丁的非癫痫用途。癫痫。1999;40: 66–72; 讨论S73-4，-公共医学

[4] Magnus L.加巴喷丁的非癫痫用途。癫痫。1999;40: 66–72; 讨论S73-4，-公共医学

[5] Pappagallo M.较新的抗癫痫药物：可能用于治疗神经病理性疼痛和偏头痛。临床治疗学200325506–2538。-公共医学

[6] Pappagallo M.较新的抗癫痫药物：可能用于治疗神经病理性疼痛和偏头痛。临床治疗学200325506–2538。-公共医学

[7] Dworkin R H、Corbin A E、Young J P、Jr、Sharma U、LaMoreaux L、BockbraderH.et公司普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛：一项随机、安慰剂对照试验。神经病学2003601274–1283。-公共医学

[8] Dworkin R H、Corbin A E、Young J P、Jr、Sharma U、LaMoreaux L、BockbraderH.et公司普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛：一项随机、安慰剂对照试验。神经病学2003601274–1283。-公共医学

[9] Attal N，Brasseur L，Parker F，Chauvin M，Bouhasira D。加巴喷丁对周围和中枢神经性疼痛综合征不同成分的影响：一项初步研究。欧洲神经病学杂志199840191–200。-公共医学

[10] Attal N，Brasseur L，Parker F，Chauvin M，Bouhasira D。加巴喷丁对周围和中枢神经性疼痛综合征不同成分的影响：一项初步研究。欧洲神经病学杂志199840191–200。-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

PD-0200347是电压门控钙通道的α2delta配体，抑制骨关节炎软骨细胞体内Erk1/2通路的激活：PKCalpha依赖性效应

附属

PD-02000347，一种电压门控钙通道的α2δ配体，抑制骨关节炎软骨细胞中Erk1/2通路的体内激活：PKCα依赖性作用

作者

附属

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

医疗

研究材料

其他

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

医疗

研究材料

其他