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.2005年7月1日;65(13):5674-82.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1682。

原纤维胶原I中末端肽的缺乏促进转移性乳腺肿瘤细胞系的侵袭

附属公司

纤维胶原I中末端肽的缺乏促进转移性乳腺癌细胞系的侵袭

佐伊·N·德莫等。 癌症研究. .

摘要

原发性肿瘤中纤维胶原聚合缺陷与转移增加有关。然而,胶原蛋白组织如何影响肿瘤侵袭尚不清楚。在这项研究中,我们发现不含末端肽(胶原分子的侧翼区域)的I型胶原聚合可以不同程度地影响乳腺癌细胞的三维迁移。MDA-MB-231细胞能够进行蛋白水解降解和间充质运动,在同等程度上侵袭末端肽接触和无末端肽胶原蛋白凝胶。相反,MDA-MB-435S细胞具有变形虫细胞的典型特征(胶原酶溶解活性低,细胞形态圆整),在无端肽的情况下,其侵袭性是接触端肽胶原的5倍。侵袭端肽接触或无端肽胶原蛋白的MDA-MB-435S细胞部分具有圆形形态;然而,在无末端肽的胶原中,相当一部分细胞从圆形形态转变为细长形态(突起形成)。细胞形状的动态变化有助于MDA-MB-435S通过小于细胞直径的窄干涉纤维间隙运动。基于MDA-MB-435S细胞的球形形态,我们测试了细胞形状和侵袭性的变化是否与RhoA-ROCK活性有关;GTP结合的RhoA在下拉分析中测量。接种在无端肽胶原上的MDA-MB-435S细胞的RhoA活性是端肽接触胶原的1.8倍。Rho效应器ROCK的Y27632抑制显著降低了细胞形态动力学的变化和MDA-MB-435S细胞的侵袭,但没有改变MDA-MB-231细胞的侵袭。因此,无端肽胶原中MDA-MB-435S细胞的较高RhoA活性增强了与运动和侵袭相关的细胞形态动力学变化。

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