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.2005年7月1日;280(26):25216-24.
doi:10.1074/jbc。M503341200。 Epub 2005年4月29日。

细胞外分泌的蛋白质裂解{α}-突触核蛋白通过基质金属蛋白酶

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细胞外分泌的蛋白质裂解{α}-突触核蛋白通过基质金属蛋白酶

Jee Young Sung先生等。 生物化学杂志. .
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摘要

虽然α-同核蛋白是帕金森病(PD)中形成路易体的不溶性丝状体的主要结构成分,但其生理功能和在神经元死亡中的确切作用仍不清楚。在本研究中,我们检测了人多巴胺能神经母细胞瘤(SK-N-BE)细胞系中α-同核蛋白和几种形式的基质金属蛋白酶(MMPs)之间的可能功能关系。当SK-N-BE细胞瞬时转染α-同核蛋白时,它被分泌到细胞外培养液中,同时细胞活力显著降低。此外,向细胞中添加一氧化氮生成化合物会导致分泌的α-突触核蛋白被消化,产生一个小片段,其大小与α-突触核蛋白与各种基质金属蛋白酶体外培养期间生成的片段相似。在几种形式的基质金属蛋白酶中,基质金属蛋白酶-3对α-突触核蛋白的切割效率最高,MALDI-TOF质谱分析表明,α-突触核蛋白从其C末端被切割,在AD淀粉样蛋白序列的非阿贝塔组分中至少有四个切割位点。与完整形式相比,蛋白水解酶片段的存在显著促进了α-同核蛋白的蛋白质聚集,片段诱导的聚集物对细胞活性表现出更大的毒性作用。此外,通过将6-羟基多巴胺脑内注射到黑质中制作的大鼠PD脑模型中,也发现MMP-3水平显著升高。本研究表明,细胞外分泌的α-同核蛋白可以通过选择性激活MMP-3进行处理。

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