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.2005年5月12日;24(21):3492-502.
doi:10.1038/sj.onc.1208521。

Ras-MAPK通路的刺激导致组蛋白H3在丝氨酸10和28上的独立磷酸化

附属公司

Ras-MAPK通路的刺激导致组蛋白H3在丝氨酸10和28上的独立磷酸化

凯瑟琳·邓恩等。 癌基因. .

摘要

Ras-MAPK通路在人类恶性肿瘤的形成中起着不可或缺的作用。该途径的刺激导致组蛋白H3在丝氨酸10和28的磷酸化,以及早期基因的表达。磷酸化(丝氨酸10)H3也在赖氨酸14上乙酰化,与即刻早期基因相关。在本报告中,我们研究了亲代和转酶成纤维细胞中这两种H3磷酸化事件之间的关系。二维凝胶模式的免疫印迹分析表明,在Ras-MAPK通路刺激后和有丝分裂期间,所有三个H3变体都被磷酸化。在Ras-MAPK途径刺激后,丝氨酸10和28上磷酸化的H3被排除在高度浓缩的染色质区域之外,并在Ras转化细胞中以增加的水平存在。虽然丝氨酸10或28磷酸化的H3被动态乙酰化,但丝氨酸28磷酸化H3的乙酰化稳定状态高于丝氨酸10磷酸化H3。当用间接免疫荧光法观察时,大多数磷酸化丝氨酸28 H3的病灶没有与丝氨酸10上磷酸化的H3病灶或丝氨酸10和赖氨酸14上磷酸乙酰化的H4病灶共同定位,这表明这两个磷酸化事件分别起促进基因表达的作用。

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