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.2005年1月1日;65(1):236-45.

神经纤维瘤病1中胶质瘤的形成反映了星形胶质细胞中K-RAS的优先激活

附属公司
  • PMID: 15665300

神经纤维瘤病1中胶质瘤的形成反映了星形胶质细胞中K-RAS的优先激活

达斯古普塔双实验室等人。 癌症研究. .

摘要

患有肿瘤易感综合征的儿童神经纤维瘤病1(NF1)会发展为视路胶质瘤。NF1基因产物神经纤维蛋白(neurofibromin)是RAS的负调控因子,因此NF1失活导致RAS过度激活。最近的研究强调了各种RAS亚型的不同生物学和生化特性,这促使我们研究了星形胶质细胞中Nf1失活对体外和体内RAS亚形激活的影响。在本报告中,我们表明Nf1-/-星形胶质细胞中只有K-RAS被激活,K-RAS的激活而非H-RAS,是体外观察到的Nf1-/星形胶质细胞增殖优势和异常肌动蛋白细胞骨架介导过程的原因。此外,显性抑制性K-RAS可在体外纠正Nf1-/-星形胶质细胞的这些异常。最后,我们发现体内星形胶质细胞特异性激活K-RAS表达的Nf1+/-小鼠会发展为视路胶质瘤,与我们之前报道的Nf1+/-小鼠星形胶质细胞Nf1失活类似。总之,我们的结果表明,K-RAS是体内外神经纤维蛋白GTPase激活蛋白活性的主要靶点,星形胶质细胞中K-RAS的激活再现了神经纤维蛋白丢失的生化、生物学和致瘤特性。

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