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.2004年6月18日;279(25):26748-53.
doi:10.1074/jbc。M400785200。 Epub 2004年4月14日。

IRAK4激酶活性对于白细胞介素-1(IL-1)受体相关激酶磷酸化和IL-1反应性是多余的

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IRAK4激酶活性对白细胞介素-1(IL-1)受体相关激酶磷酸化和IL-1反应性是多余的

秦晋中等。 生物化学杂志. .
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摘要

白介素-1(IL-1)刺激导致白介素1受体相关激酶(IRAK)向IL-1受体募集,IRAK被磷酸化、泛素化并最终降解。当激酶激活突变体IRAK被转染到IRAK缺陷细胞时,它在IL-1刺激下仍被磷酸化,这表明该通路中一定存在IRAK激酶。IL-1通路所必需的另一个IRAK家族成员IRAK4能够在体外磷酸化IRAK,这一事实表明IRAK4可能是IRAK激酶。然而,我们现在发现,IRAK4激酶激活突变体与野生型IRAK4在恢复人类IRAK4缺陷细胞中IL-1介导的信号传导方面具有相同的能力,包括NFkappaB依赖的报告基因表达、NFkappa B和JNK的激活以及内源性IL-8基因表达。这些结果强烈表明,人IRAK4的激酶活性对IL-1信号传导是不必要的。此外,我们发现IRAK4的激酶活性对于IL-1诱导的IRAK磷酸化并不必要,这表明IRAK的磷酸化可能通过自身磷酸化或通过IRAK4反磷酸化实现。为了支持这一点,只有IRAK和IRAK4的激酶活性受损才能有效地阻断IL-1通路,这表明IRAK的激酶活性和IRAK 4的激酶活动对于IL-1介导的信号传递是多余的。此外,与IRAK4是IL-1通路的必要成分这一事实相一致,我们发现IRAK4对于IRAK向IL-1受体复合体的有效招募是必需的。

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