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.2002年12月15日;62(24):7335-42.

黑色素瘤中Akt/蛋白激酶B的组成性激活导致核因子-κB上调和肿瘤进展

附属公司
  • PMID: 12499277

黑色素瘤中Akt/蛋白激酶B的组成性激活导致核因子-κB上调和肿瘤进展

普尼塔·达旺等。 癌症研究. .

摘要

丝氨酸/苏氨酸激酶Akt/蛋白激酶B和多效性转录因子核因子-kappaB[NF-kappa B(p50/p65)]在控制细胞增殖、凋亡和肿瘤发生中发挥重要作用。我们实验室以前的研究表明,黑色素瘤细胞中NF-kappaB的组成性激活。然而,这种激活的机制尚不清楚。本研究旨在探讨Akt在黑色素瘤进展过程中NF-kappaB活化中的作用。基于我们观察到的五种黑色素瘤细胞系中有两种表现出组成性Akt激活,我们通过免疫组织化学方法,使用一种磷酸化Akt Ser-473特异性抗体,评估了一系列色素性皮肤病变中Akt的激活。正常和轻度增生异常痣没有显示出明显的Akt表达,与严重发育异常痣和黑色素瘤中Akt免疫反应显著相反(66.3%阳性)。当对这些相同的病变进行细胞核p65染色时,观察到类似的表达模式。此外,Akt激活的中断导致细胞凋亡增加,NF-kappaB启动子活性降低。这些结果表明,Akt激酶的激活与增强NF-kappaB核定位和反式激活有关。我们认为Akt的激活可能是黑色素瘤肿瘤进展的早期标志物。

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