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.2002年3月22日;277(12):10273-82.
doi:10.1074/jbc。M107857200。 Epub 2002年1月10日。

哺乳动物7种同源物在缺席状态下对突触素降解的调节

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哺乳动物7种同源物在缺席状态下对突触素降解的调节

蒂芙尼C惠勒等。 生物化学杂志. .
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摘要

突触体素是突触小泡的一种完整膜蛋白,具有四个跨膜结构域,两个末端都面向细胞质。虽然突触素与神经递质释放有关,并且突触素水平降低与一些神经退行性疾病有关,但调节突触素降解的分子机制仍未解决。在酵母双杂交筛选中,利用突触素的胞质C末端作为诱饵,我们鉴定了两种突触素结合蛋白Siah-1A和Siah-2,它们是失神果蝇7的大鼠同源物。我们证明了Siah-1A和Siah-2在体内外均与突触素相关,并定义了突触素和Siah的结合域,以调节两者的关联。Siah蛋白存在于细胞溶质和膜相关池中,并与突触素共同定位在突触小泡和早期内体上。此外,Siah蛋白与脑内富含E2的泛素结合酶UbcH8特异性相互作用,促进突触素的泛素化。此外,Siah蛋白的过度表达通过泛素蛋白酶体途径促进突触素的降解。我们的研究结果表明,Siah蛋白作为E3泛素蛋白连接酶来调节突触素的泛素化和降解。

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