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.2000年5月25日;342(21):1560-7.
doi:10.1056/NEJM200005253422103。

早发性帕金森病与parkin基因突变的关系

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早发性帕金森病与parkin基因突变的关系

C B Lücking公司等。 N英格兰J医学. .
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摘要

背景:最近在早发性帕金森病患者中发现了parkin基因的突变,但尚未对大量患者的突变频率和相关表型进行评估。

方法:我们研究了73个家庭,其中至少有一名受影响家庭成员在45岁或之前受影响,其父母没有受影响,以及100名45岁或以前开始患有孤立性帕金森病的患者。使用同时扩增多个外显子的半定量聚合酶链反应分析,对所有受试者进行parkin基因突变筛查。我们对一组患者的编码外显子进行了测序。我们还比较了帕金突变患者和无突变患者的临床特征。

结果:在早发性帕金森氏病的家庭中,36个(49%)有帕金突变。发病年龄从7岁到58岁不等。在孤立性帕金森病患者中,13名发病年龄在20岁或20岁以下的患者中有10名(77%)检测到突变,但在64名发病年龄超过30岁的患者中只有2名(3%)检测到了突变。帕金突变患者的平均起病年龄(+/-SD)小于无突变患者(32+/-11 vs.42+/-11岁,P<0.001),并且他们起病时更可能出现对称性受累和肌张力障碍,起病时或之后出现反射亢进,对左旋多巴治疗反应良好,治疗期间出现左旋多巴诱导的运动障碍。检测到19个不同的外显子重排(缺失和倍增)和16个不同的点突变。

结论:parkin基因突变是早发常染色体隐性遗传家族性帕金森病和孤立的青少年型帕金森病(20岁或之前)的主要病因。这些病例的准确诊断不能仅仅基于疾病的临床表现。

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