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.2000年4月1日;60(7):1800-4.

皮肤黑色素瘤细胞系中NRAS和PTEN/MMAC1改变的相对互易性

附属公司
  • PMID: 10766161

皮肤黑色素瘤细胞系中NRAS和PTEN/MMAC1改变的相对互易性

H Tsao先生等。 癌症研究. .

摘要

在人类皮肤黑色素瘤中,肿瘤抑制基因PTEN/MMAC1的失活和RAS的致癌激活均已被描述。在小鼠中,RAS通路的激活是小鼠黑色素瘤发病机制中的必要步骤。由于PTEN对磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3-K)的下游效应具有负调节作用,我们假设PTEN/MMAC1的丢失和RAS的激活可能在很大程度上是等效的,因为RAS是已知的PI3-K的正向上游调节因子。我们扩展了之前对PTEN/MMAC1突变的调查,并分析了53个皮肤黑色素瘤细胞系、18个胶质瘤细胞系和17个未培养皮肤黑色素转移瘤的RAS状态。总的来说,51%的细胞株PTEN/MMAC1或RAS发生改变。我们发现16个细胞株(30%)PTEN/MAAC1发生改变,11个细胞系(21%)NRAS发生激活突变;只有1个细胞系的两个基因同时发生改变。此外,PTEN/MMAC1失活频率高的胶质瘤细胞系没有明显的RAS改变。无论PTEN/MMAC1状态如何,PTEN在几种皮肤黑色素瘤细胞系中的异位表达均抑制集落形成;此外,携带活化RAS的细胞系中PTEN的表达也抑制了克隆形成。PTEN/MMAC1废除和NRAS激活的相对互易性表明,皮肤黑色素瘤子集中的两种基因改变在功能上是重叠的。

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