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.2000年3月9日;19(11):1448-56.
doi:10.1038/sj.onc.1203445。

人类T细胞NF-kappa B信号的体细胞突变研究:IKKγ在T细胞共刺激信号和HTLV-I Tax蛋白激活NF-kapba B中的重要作用的证据

附属公司

人类T细胞NF-kappa B信号的体细胞突变研究:IKKγ在T细胞共刺激信号和HTLV-I Tax蛋白激活NF-kapba B中的重要作用的证据

E W哈哈吉等。 癌基因. .

摘要

NF-kappa B在正常T细胞活化中起关键作用,也可能介导人类T细胞白血病病毒(HTLV)诱导的T细胞转化。通过T细胞共刺激信号和HTLV-Tax蛋白激活NF-kappa B涉及IκB激酶(IKK)的刺激。作为解剖人类T细胞NF-kappa B活化中间步骤的遗传方法,我们进行了体细胞突变,以分离信号缺陷突变Jurkat T细胞系。其中一个突变细胞系被证明在IKK信号通路中具有特异性阻断,但在c-Jun N末端激酶和MAP激酶通路中仍保持活性。有趣的是,这种突变细胞株缺乏IKKγ的表达,IKK复合物的非催化成分。突变细胞中外源性IKKγ的表达通过T细胞共刺激剂和Tax恢复了NF-kappa B的激活。这些发现为T细胞共刺激信号和HTLV-I Tax蛋白触发的NF-kappa B信号中IKKγ的需求提供了遗传学证据。

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