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.1999年11月22日;18(49):6948-58.
doi:10.1038/sj.onc.1203220。

HTLV-1税务转化蛋白持续激活NF-kappaB:劫持细胞IkappaB-激酶

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HTLV-1税务转化蛋白持续激活NF-kappaB:劫持细胞IkappaB-激酶

S C太阳等。 癌基因. .

摘要

转录因子NF-kappaB与抗原和共刺激受体的生化偶联是T细胞增殖的时间控制所必需的。与正常生长信号转导过程中的短暂激活相反,NF-kappaB在由1型人类T细胞白血病病毒(HTLV-1)转化的T细胞中组成性分布。这种病毒/宿主相互作用由HTLV-1编码的Tax蛋白介导,该蛋白具有潜在致癌特性。如本文所述,Tax主要通过导致NF-kappaB细胞质抑制剂IkappaBalpha的慢性磷酸化和降解的途径激活NF-kapbaB。为了实现这一途径,Tax与细胞因子诱导的IkappaB激酶(IKK)稳定结合,该激酶包含催化(IKKalpha和IKKbeta)和非催化(IKKgamma)亚单位。与细胞因子处理细胞中的瞬时诱导对应物不同,Tax相关形式的IKKalpha和IKKbeta在HTLV-1感染的T细胞中持续激活。获得解除调控的IKK表型取决于IKKgamma的存在,IKKgamma在病理性Tax/IkappaB激酶复合物的组装中起分子适配器的作用。这些发现突显了IKK在Tax/NF-kappaB信号转轴中的关键机制作用,并为HTLV-1相关疾病的治疗控制确定了新的细胞内靶点。

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