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.1999年9月17日;274(38):26697-704。
doi:10.1074/jbc.274.38.26697。

CLK家族激酶CLK1和CLK2磷酸化并激活酪氨酸磷酸酶PTP-1B

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CLK家族激酶CLK1和CLK2磷酸化并激活酪氨酸磷酸酶PTP-1B

F M Moeslein女士等。 生物化学杂志. .
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摘要

蛋白酪氨酸磷酸酶PTP-1B是细胞内蛋白酪氨酸磷酸化的重要调节器,其自身受磷酸化调节。我们报道了PTP-1B及其酵母类似物YPTP被CLK双特异性激酶家族成员磷酸化和激活。使用对硝基苯酚磷酸或酪氨酸磷酸化髓鞘碱性蛋白作为底物,体外PTP-1B的CLK1和CLK2磷酸化激活了约3-5倍的磷酸酶活性。在HEK 293细胞中,CLK1或CLK2与PTP-1B的共表达导致体内磷酸酶活性的2倍刺激。CLK1或CLK2在Ser(50)下对PTP-1B的磷酸化负责其酶激活。这些发现表明丝氨酸苏氨酸激酶在Ser(50)处的磷酸化可能调节体内PTP-1B的激活。我们还发现CLK1和CLK2磷酸化并激活酿酒酵母PTP-1B家族成员YPTP1。YPTP1的CLK1磷酸化导致体外磷酸酶活性的3倍刺激。我们证明YPTP1上Ser(83)的CLK磷酸化负责该酶的激活。这些发现表明,CLK激酶激活PTP-1B家族成员,这种磷酸酶可能是CLK作用的重要细胞靶点。

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