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比较研究
.1999年5月1日;59(9):2217-22.

ARF缺陷小鼠的肿瘤谱

附属公司
  • PMID: 10232611
比较研究

ARF缺乏小鼠的肿瘤谱

T卡米乔等。 癌症研究. .

摘要

INK4a/ARF位点的p19ARF产物是对潜在致癌过度增殖信号的反应而诱导的,并通过干扰其负调控因子Mdm2激活p53。缺乏ARF的小鼠极易发生肿瘤,在这项研究中,80%的这些动物自发发生肿瘤,并在出生后的第一年内死亡。ARF杂合子小鼠在较长潜伏期后也会发生肿瘤,而野生型同窝小鼠则不会。在杂合子中,肿瘤形成伴随着残留ARF等位基因的丢失和/或ARF mRNA表达的缺失,这意味着ARF可以作为一个典型的“双命中”肿瘤抑制基因。新生时接受过辐射或给予二甲基苯并菲的ARF-null动物在生命早期发生肿瘤,一些接受过致癌物治疗的动物同时发展出不同细胞谱系的多种恶性肿瘤。尽管p53-null小鼠主要发展为淋巴瘤和纤维肉瘤,但这两种肿瘤类型在ARF-null动物中的发生率相反,未分化肉瘤占3:2的比例;28%的无ARF动物发生了神经系统癌症和肿瘤,这在未经治疗的无p53小鼠中很少观察到。因此,ARF-null小鼠与p53-null小鼠相比,肿瘤形成的潜伏期更长,似乎能够产生更广泛的肿瘤。

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