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临床肿瘤学杂志。2009年8月10日；27(23): 3778–3785.
2009年7月6日在线发布。 数字对象标识：10.1200/JCO.2008.2007年10月20日
预防性维修识别码：PMC2727286型
PMID：19581537

胰腺癌E6201患者中吉西他滨和奥沙利铂与吉西他宾（固定剂量率输注）与吉西他滨（30分钟输注）比较的III期随机研究：东方合作肿瘤组的试验

伊丽莎白·波普林， 杨峰， 约旦-柏林， 梅斯·罗森伯格， 霍华德·霍奇斯特， 伊迪丝·米切尔， 史蒂文·阿尔伯茨， 彼得·奥德怀尔， 丹尼尔·哈勒， 保罗·卡塔拉诺， 大卫·塞拉，和Al Bowen Benson，三世
作者信息 文章注释 版权和许可信息 PMC免责声明

摘要

目的

单药吉西他滨（GEM）是转移性胰腺癌的标准治疗方法。固定剂量率（FDR）GEM和GEM加奥沙利铂在早期临床试验中表现出良好的前景。E6201旨在比较标准每周GEM 1000 mg/m的总生存率（OS）2/30分钟对比GEM FDR 1500 mg/m2/150分钟或GEM 1000 mg/m2/100分钟/天1加奥沙利铂100 mg/m2/第2天每14天（GEMOX）。

方法

该试验包括转移性或局部晚期胰腺癌患者，器官功能正常，表现状态为0至2。该研究旨在检测平均生存率的33%差异（任一实验组的危险比[HR]≤0.75），功率为81%，同时在两个主要比较的双边检验中保持2.5%的显著性水平。

结果

共登记832名患者。中位生存期和1年生存期分别为4.9个月（95%CI，4.5-5.6）和16%（GEM）、6.2个月（95%CI，5.4-6.9）和21%（GEM FDR，HR，0.83；分层对数秩P（P）=0.04），5.7个月（95%CI，4.9-6.5），GEMOX为21%（HR，0.88；分层log-rankP（P）= .22). 这两种差异都不符合预先规定的显著性标准。局部晚期疾病患者的生存期为9.2个月，转移性疾病患者的存活期为5.4个月。GEM FDR中3/4级中性粒细胞减少和血小板减少最多。GEMOX导致恶心、呕吐和神经病变的发生率较高。

结论

与标准GEM相比，GEM FDR和GEMOX均未显著改善晚期胰腺癌患者的生存率或症状改善。

简介

胰腺癌是美国第四大癌症死亡原因，预计2008年将新增37700名患者，34300人死亡。1它是全球第八大癌症死亡原因。2

吉西他滨（GEM）是目前公认的胰腺癌标准治疗方法，三因为与单用GEM相比，没有联合化疗组的生存率有统计学上的改善。然而，最近的两项试验确实表明了这种益处。

胰腺癌患者的随机II期试验显示，固定剂量率GEM（FDR）为10 mg/m时，治疗失败时间缩短2/分钟，与GEM 30分钟输注相比。4第二种是GEM FDR和奥沙利铂（GEMOX）联合治疗的第三期，与GEM相比，有较高的缓解率和无进展生存率（PFS），但没有总生存率（OS）。5

东部合作肿瘤组（ECOG）6201用于比较标准GEM、GEM FDR和GEMOX。与前两项研究不同，主要终点是总生存率。

方法

资格标准

年龄≥18岁的患者被要求患有局部晚期或转移性胰腺癌，其疾病可以测量或评估。患者之前不可能对转移性疾病进行化疗，但可以事先进行辅助化疗。任何之前的放射必须至少在4周前完成，并且必须有证据表明辐射场外有疾病或辐射场内有放射证实的疾病进展。ECOG性能状态需要为0到2。患者必须具备足够的基本器官功能，包括WBC≥3500/mm三，中性粒细胞绝对计数≥1500/mm三，血小板≥125000/mm三，胆红素低于2.0 mg/dL，AST低于3.0×正常上限，肌酐≤1.5×正常上限。女性既不能怀孕也不能哺乳。除了非转移性、非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌或通过手术或小范围放射治疗治愈的癌症外，患者在过去5年内不可能再次发生恶性肿瘤。排除了其他活动性疾病患者以及症状性周围神经病变≥2级的患者。需要机构审查委员会的批准，所有患者都签署了知情同意书。

治疗

患者被随机分配到使用动态平衡算法的治疗中，该算法根据表现状态、0到1和2以及局部晚期和转移性疾病进行分层。患者被随机分配至任一GEM（GEM的第一个周期为1000 mg/m2每周30分钟输液，持续7周，然后休息1周；在随后的周期中，患者接受GEM 1000 mg/m的周期2/每周30分钟，连续3周，然后休息1周），GEM FDR（1500 mg/m2150分钟输注[10 mg/m2/min]第1、8和15天，每28天一次），或GEMOX（GEM 1000 mg/m2超过100分钟[10 mg/m2/min]第1天和奥沙利铂100 mg/m2第2天，每14天循环120分钟）。

所有患者在治疗前、8周和16周后完成症状评估。

针对骨髓抑制或3/4级毒性，必须修改治疗方案。连续两次或两次以上需要保留剂量的患者退出研究。需要将GEM剂量降至500 mg/m以下的患者2从研究中移除。持续性3级或4级神经病变或其他草酸铂相关症状的患者服用奥沙利铂，然后这些患者可以继续每周接受30分钟的GEM静脉滴注，持续3周，然后休息1周。

所有接受单剂量指定化疗的患者都可以进行疗效和毒性评估。在研究的前8周进展的患者被视为无反应。患者在病情进展时退出研究。患者可能因不可接受的毒性而退出或退出研究，由治疗医生自行决定。在最后一次化疗后4周内观察因任何原因退出研究的患者，以进行毒性评估，直至患者死亡为止。病情稳定或部分或完全缓解的患者有资格继续接受研究治疗，直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。

国家癌症研究所公共毒性标准2.0版最初用于研究，随后3.0版用于毒性报告。根据癌症治疗评估计划规范，将2.0版毒性映射到3.0版毒性。

采用实体瘤疗效评估标准，每隔8周进行疗效评估。6所有反应必须在≥4周时通过重复评估进行确认。健康状况全面恶化但没有疾病进展影像学证据的患者被归类为症状恶化。

症状评估

评估患者报告的胰腺癌症状是该试验的次要终点。使用8项癌症治疗功能评估-肝胆症状指数测量症状严重程度，7其中包括疼痛（三项）、疲劳（两项）、恶心、体重减轻和黄疸。研究人员在癌症治疗功能评估-肝胆症状指数中添加了四个问题，包括食欲、不适、日常功能能力和治疗不良反应。

药物动力学

来自18个中心的研究人员在第一次服用GEM后提供了23个样本集。从开始输液时起，对超过4小时的5个时间点进行采样。采用梯度洗脱反相高效液相色谱法从高氯酸萃取后的乙腈脱蛋白血浆中定量测定GEM及其代谢物二氟脱氧尿苷。8，9去除三磷酸核糖核苷酸后，通过梯度洗脱离子交换高效液相色谱法对中和的外周血单个核细胞中的三磷酸吉西他滨进行定量。数据适用于非线性模型（WINNonlin pro版本4.1；科学顾问，Apex，NC），并采用非参数单侧Mann-Whitney U检验对给药组进行比较。10

统计考虑因素

本研究的主要目的是通过成对比较，将GEM-FDR和GEMOX的存活率分别与GEM进行比较。次要终点是两种实验方案的生存率比较，以及三种方案的毒性、客观疗效、失败模式、PFS和症状严重程度评估。

由于应计费用迅速增加，数据监测委员会批准将应计费用从666名患者增加到789名患者。这项扩大试验的目的是能够以81%的幂检测出33%的中位生存率差异，同时在两个主要比较的双边检验中保持2.5%的显著性水平，假设指数失败，GEM的中位存活率为6个月，GEM FDR或GEMOX的中位活存率为8个月。

使用Kaplan-Meier方法获得OS和PFS曲线。11OS被定义为从随机分配到死亡的时间，或在最后已知的生存日期被审查的时间。PFS被定义为从随机分配到进展或死亡而没有进展的时间。对于没有进展记录的患者，在最后一次疾病评估无进展之日对随访进行审查。最后一次疾病评估后4个月内死亡的患者被视为治疗失败，死亡日期为PFS使用的日期。Cox回归模型12使用OS和PFS进行调整后的治疗比较，并确定同时存在的重要预后因素。通过使用分层双侧Wald检验拟合Cox模型进行比较。13（根据ECOG表现状态和局部晚期与转移性疾病进行分层）。目的使用χ2双边显著性水平为0.05的检验。在细胞频率较小的地方，Fisher的精确测试14使用了。使用Kruskall-Wallis比较三组患者的基线实验室特征和连续患者特征15双边显著性水平为0.05的检验。

基线患者特征

这项研究在2003年3月至2005年3月期间收集了832名患者(图1)其中784人死亡。有30人从未开始指定的治疗，大多数是因为早期进展或死亡或退出研究。患者没有在三个治疗组接受指定治疗的原因没有规律(P（P）= .35). 排除了8名不合格患者，剩下824名可分析患者。

保存图片、插图等的外部文件。对象名为zlj9990987210001.jpg

CONSORT图。（*）一名患者，病例62256，撤回同意，未接受分配的干预，无法进行随访。GEM、吉西他滨；GEM FDR，吉西他滨固定剂量率。

表1介绍治疗组在研究开始时的患者人口统计学和基本患者特征。

表1。

合格患者的基线特征

特性治疗
创业板（n=275）
GEM FDR（n=277）
GEMOX（n=272）
不。%不。%不。%
平均年龄，年*636263
    标准偏差111111
    中值的646163
    范围31-8836-8729-96
    55岁以下5720.78831.85921.7
    55-6914151.312344.413650
    70+77286623.87728.3
性别†
    男性15556.416057.812445.6
    女性12043.611742.214854.4
比赛
    西班牙裔93.3124.4124.4
    非胡斯潘白23585.823686.123185.6
    非胡斯潘黑色248.8228238.5
    其他62.241.541.5
过去6个月的体重减轻
    < 体重的5%10036.610036.810739.8
    5-<10%体重71266423.56524.2
    10-<20%体重7828.679296524.2
    体重的20%或以上248.82910.73211.9
组织学分级
    差异化程度高145166228
    中等分化823071265621
    差分化/未分化762877287829
    缺失/未知103381134111643
先前RT
    不25492.425391.325091.9
    是的217.6238.3217.7
既往辅助化疗
    不26094.525993.526196
    是的155.5176.1103.7
之前的手术
    不23083.623484.523987.9
    是的4315.64215.23211.8
DVT病史或既往血栓
    不23685.824086.624389.3
    是的3914.236132810.3
疾病是否可测量
    仅可测量7025.56724.28430.9
    仅不可测量134.7134.7165.9
    两者都有19269.81947017263.2
研究PS
    09434.286317326.8
    114753.515756.716861.8
    23412.43311.93011
研究中的疾病状态
    本地高级279.83010.82910.7
    元静态24890.224688.824389.3
CA19-9中值，U/mL1,9611,1481,077
    25%-75%分位数167-12,024136-9,65190-9,301
CEA中位数，ng/dL5.75.96.3
    25%-75%分位数2.3-30.92.4-30.12.4-35.5

缩写：GEM、吉西他滨；GEM FDR，吉西他滨固定剂量率；GEMOX，吉西他滨1000 mg/m2/100分钟/天1加奥沙利铂100 mg/m2/第2天每14天；放射治疗；深静脉血栓形成；PS，性能状态。

*三个治疗组的年龄不同，P（P）=0.03（皮尔逊χ2测试）。
†三种治疗臂的性别不同，P（P）<.01（皮尔逊χ2测试）。

治疗

表2提供了研究组实施的治疗总结。在824名符合条件的患者中，96%的患者接受了至少一个周期的化疗。患者主要因进行性疾病而退出治疗，但也因毒性而退出治疗(P（P）= .03). 在GEMOX中，由于疾病进展而停止治疗的患者比例较低（48%），但出现终止治疗毒性/不良反应的患者比例较高（26%）。54名患者（7%）因首次评估前发生的死亡而被归类为非研究组，可能与疾病有关。

表2。

收到的周期数和不治疗原因（按部门）

参数治疗
创业板（n=275）
GEM FDR（n=277）
GEMOX（n=272）
不。%不。%不。%
总循环的平均数*三三5
    标准偏差三46
    中值的2三4
    范围0-210-180-32
平均治疗持续时间，天879979
    标准偏差9410588
    中值的436343
    范围0-6070-8830-434
不治疗原因
    疾病进展/症状恶化161591575713148
    毒性/不良反应/并发症421552197026
    开始方案治疗后4周内死亡197187176
    医生/患者退出261033124215
    替代疗法/其他并发症/治疗延迟或取消/其他/未知2710176124

注：。GEM：第一周期8周；随后的周期为4周。GEM FDR:4周周期。GEMOX：2周周期。

缩写：GEM，吉西他滨；GEM FDR，吉西他滨固定剂量率；GEMOX，吉西他滨1000 mg/m2/100分钟/天1加奥沙利铂100 mg/m2/每14天第2天。

毒性

结果由治疗组提供，用于所有接受任何治疗的随机分配患者(表3). 最显著的毒性是骨髓抑制，而GEM-FDR的毒性更严重。接受GEMOX治疗的患者中有10%出现3级感觉神经病变(P（P）= .001).

表3。

手臂毒性

毒性类型按等级处理（%）
创业板（n=264）
GEM FDR（n=275）
GEMOX（n=263）
三4三4三4
过敏反应————2—
血红蛋白8216三5< 1
白细胞*151327111
中性白细胞*191429301111
血小板*121294101
疲劳181181152
厌食症8—6—7< 1
脱水5—三< 14—
腹泻，无结肠造口三< 11< 16—
恶心和呕吐7—101151
感染伴3-4级中性粒细胞减少1< 1——< 1< 1
AST公司三—5—5< 1
胆红素627252
神经病，感觉*0—1—25—

缩写：GEM、吉西他滨；GEM FDR，吉西他滨固定剂量率；GEMOX，吉西他滨1000 mg/m2/100分钟/天1加奥沙利铂100 mg/m2/第2天每14天。

*三种治疗药物的3级和4级毒性不同(P（P）< .001).

响应

两名患者出现完全缓解，一名患者接受GEM FDR治疗，另一名患者使用GEMOX治疗。GEM组有6%的患者出现部分反应，GEM FDR组有10%，GEMOX组有9%。基线PS为0的患者的部分反应比例（11%）高于基线PS为1至2的患者（7%；P（P）< .01).

三组患者的客观反应率（完全反应加部分反应）无显著差异(P（P）=.11，χ2测试）。296名患者（36%）对稳定疾病有最佳反应，222名患者（27%）在首次肿瘤重新评估时出现进展性疾病。另有222名患者（27%）无法评估RECIST定义的反应：89名患者在随机分配的4个月内死亡，编码为进展；另外100名患者没有反应编码，但进展由物理学家决定。通常，快速的临床恶化或后勤障碍阻碍了强制性影像研究的获得。另外33人没有提供足够的信息来评估反应和进展日期。

OS和PFS

所有合格患者的平均OS为5.6个月（95%可信区间为5.2至6.0；图2). GEM的中位生存期为4.9个月（95%可信区间为4.5至5.6），GEM FDR的中位存活期为6.2个月（95%CI为5.4至6.9），GEMOX的中位数生存期为5.7个月。GEM的1年生存率为16%（SE，2%），GEM FDR的1年存活率为22%（SE（3%）；GEMOX为21%（SE为3%）。GEM、GEM FDR和GEMOX的2年生存率分别为4%（SE，1%）、6%（SE，2%）和6%（SE（2%）(图2). GEM FDR与GEM的死亡率HR分别为0.83（95%可信区间为0.69至1.00）和0.88（GEMOX与GEM为0.73至1.05）。分层原木堆P（P）GEM和GEM FDR的值分别为.04和.22。考虑到研究参数，两者都不具有统计学意义(P（P）<.025表示统计显著性）。

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总体生存率。GEM、吉西他滨；GEM FDR，吉西他滨固定剂量率；GEMOX，吉西他滨1000 mg/m2/100分钟/天1加奥沙利铂100 mg/m2/第2天每14天。

所有合格患者的PFS中位数为2.9个月（95%CI，2.5-3.4；图3). GEM、GEM FDR和GEMOX的中位PFS分别为2.6、3.5和2.7个月。分层原木堆P（P）GEM与GEM-FDR的比值和GEM与GEMOX的比值分别为.04和.10。两种比较均未显示出统计上的显著差异。

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无进展生存。GEM、吉西他滨；GEM FDR，吉西他滨固定剂量率；GEMOX，吉西他滨1000 mg/m2/100分钟/天1加奥沙利铂100 mg/m2/第2天每14天。

局部晚期疾病患者的中位生存期为9.2个月，转移性疾病患者的中位数生存期为5.4个月(P（P）< .01). 同样，基线表现较好的患者（PS 0；6.8个月）的中位生存率高于PS 1（5.3个月）和PS 2（3.9个月；P（P）< .01). PFS遵循相似的模式，对局部晚期患者和表现状态较好的患者更好。CA19-9中位数为1313 U/mL。CA19-9-升高是OS和PFS较差的重要预测因子(P（P）< .001; 数据未显示）。

通过单变量分析，未发现两种实验方案在OS或PFS方面与对照组有统计学显著差异(表4). 在调整预后人口统计学和临床特征后，多变量比例风险回归模型适用于OS和PFS，以确认单变量结果。协变量调整模型没有导致治疗比较的实质性差异。在PFS或生存率方面，未发现治疗与年龄、性别或种族之间存在统计学上显著的交互作用。

表4。

合格患者无进展生存率和总生存率的单因素分析

参数无进展生存
总体生存率
中位数（月）原木-横木P（P）中位数（月）原木-横木P（P）
所有合格患者2.9—5.6—
治疗*
    宝石2.6.094.9.15
    创业板市场FDR3.56.2
    GEM+奥沙利铂2.75.7
年龄，年
    55-692.8.655.6.63
    70+35.5
    55岁以下3.35.7
性别
    女性2.7.405.6.40
    男性3.35.7
比赛
    西班牙裔2.6.696.80
    非胡斯潘黑色2.24.8
    非胡斯潘白3.25.7
    其他24.3
ECOG性能状态
    03.6< .016.8< .01
    12.85.3
    22.13.9
疾病状态
    本地高级5.4< .019.2< .01
    元静态2.75.4
过去6个月的体重减轻
    < 5%2.4.025.3.27
    5-<10%3.46.1
    10-< 20%3.45.5
    20%或以上2.86
先前RT
    不5.50.522.9.53
    是的6.93.1
既往辅助化疗
    不5.5.103.14
    是的7.32.9
之前的手术
    不5.5< .012.8.06
    是的7.23.4
DVT病史或既往血栓
    不5.8< .013.1.02
    是的4.52.5
疾病是否可测量
    两者都有5.3< .012.7.12
    可测量的6.83.6
    不可测量5.42.8

缩写：GEM，吉西他滨；GEM FDR，吉西他滨固定剂量率；GEMOX，吉西他滨1000 mg/m2/100分钟/天1加奥沙利铂100 mg/m2/第2天每14天；东方合作肿瘤小组；放射治疗；深静脉血栓形成。

*按随机分配的地层分层。

症状严重程度

基线时完成了787份问卷，但8周时只有501份，16周时只有276份。85%至90%的患者在基线检查时发现，能量不足、食欲不振、疲劳和无法进行日常活动是最突出的症状。81%的患者在基线检查时出现疼痛。在基线检查时，各组之间的症状严重程度没有差异。尽管疼痛程度减轻，但患者的疲劳程度、食欲减退和体重减轻并没有随着时间的推移而改变。

药物动力学

对于GEM、GEM FDR和GEMOX，时间-浓度曲线（AUC）下的血浆GEM（平均值±标准偏差）面积分别为：4678±2472（n=9）、9720±2608（n=8）和11276±8788（n=6）ng/mL/hr。GEM和GEM FDR之间的区别(P（P）=0.0008）和GEM和GEMOX(P（P）=0.025）具有统计学差异。GEM、GEM FDR和GEMOX的PBMC细胞内dFdCTP AUCs为：1958.7±794（n=8）；6804±7763（n=8）和4501±2113μM/L，GEM和GEM FDR的差异显著(P（P）=0.025）和GEM与GEMOX(P（P）= .033). 这些数据支持GEM FDR产生的血浆GEM和PBMC dFdCTP水平高于GEM 30分钟输注的结果。

讨论

GEM是唯一一种对晚期胰腺癌具有公认和一致活性的细胞毒性药物。Tempero和同事4以10 mg/m给药EM2/min，以最大限度地提高GEM的磷酸化和dFdCTP掺入新合成的DNA中，目的是改善患者的反应。在GEM 2200 mg/m的随机II期试验中2/30分钟对比GEM FDR 1500 mg/m2/150分钟，中位失败时间（主要终点）分别为1.8个月和2.1个月。所有患者的中位生存时间GEM为5.0个月，GEM FDR为8.0个月(P（P）= .013). Louvet等人进行的第三阶段Groupe Cooperier Multisciplinaire en Oncologie/Gruppo italiano per lo studio dei carcinomi dell’pillato digente研究对313名符合条件的晚期胰腺癌患者进行了GEMOX与GEM联合治疗的比较。5OSs中位数分别为9.0个月和7.1个月(P（P）= .13). 然而，在这项较小的研究中，GEMOX的任何优势是否由缓慢的FDR输注GEM或添加奥沙利铂提供尚无法确定。

E6201旨在使用明确的生存终点，在一个足够大的试验中针对标准单药创业板市场测试这两种有希望的方法。尽管GEM FDR与最长OS（6.2个月）相关，但该结果不符合协议规定的优势标准。GEMOX组优于标准GEM组的证据较少，GEMOX治疗患者的OS为5.7个月。我们的研究结果表明，与GEM 30分钟输注相比，GEM FDR和GEMOX均未显著增加晚期胰腺癌患者的OS或PFS。

所有三组患者的生存期均短于预期，可能是因为基线特征和研究行为存在一些差异。与Louvet等人的研究（30%）相比，E6201的局部晚期疾病患者较少（10%）。这种差异，再加上Louvet等人研究中对一些局部晚期疾病患者的放射治疗，可能是导致GEMOX在这两项研究中的不同结果的原因。虽然E6201允许携带可测量和可评估疾病的患者入境，但95%的患者携带可测量疾病。在Tempero等人的GEM FDR研究中，只有46%的患者在登记时有可测量的转移性疾病。这种差异表明E6201的肿瘤负担较高，这可能是E6201 GEM和GEM FDR臂中患者的OS较Tempero等人研究中观察到的更短的原因。

Tempero的研究与E6201在剂量调整策略上存在差异。在E6201中，如果在疗程中期治疗日出现3级中性粒细胞减少症或2级血小板减少症，则患者未接受化疗，而在Tempero的研究中，对3级中性白细胞减少症和2级血小板降低症患者给予减剂量GEM。因此，与E6201中的FDR治疗患者相比，Tempero研究中接受GEM FDR治疗的患者可能接受了更多剂量密集的治疗。值得注意的是，与E6201的FDR患者相比，Tempero研究中接受FDR治疗的患者存活8.0个月，存活6.2个月。

与GECOR相比，ECOG研究中GEMOX的中位治疗时间更短（6周对17周）。在GERCOR研究中，26%的患者因毒性、不良反应或并发症而脱离E6201的GEMOX治疗组，而只有10%的患者因这些原因脱离GEMOX（C.Louvet，个人通讯，2008年8月）。ECOG 6201于2003年启动，不久后奥沙利铂进入美国市场（2004年初）。这种新药的毒性问题可能促使一些医生比有更多经验的医生更早停止使用奥沙利铂。

最后，E6201在ECOG网络和美国的100多个中心进行。有限机构研究的结果往往不会在大型研究中重复，因为有更多的研究人员和各种各样的患者。

E6201的结果有几个重要的观察结果和含义。第一个原因是这项试验和其他最近的第三阶段试验未能证实较小试验产生的有希望的结果。GEM联合贝伐单抗的III期试验（CALGB 80303）16和GEM加西妥昔单抗（S0205）17没有证实早期试验中获得的疗效结果。18，19因此，也许可以为有希望的方案或不同的试验设计制定不同或更严格的基准，以更能预测新方案的益处。此外，只有少数患者似乎从GEM治疗中受益。在最近的几项试验中，脱氧胞苷激酶、胞苷脱氨酶和/或GEM转运体基因的特定多态性与GEM的治疗反应相关。20–22为了显著改善GEM的疗效，我们应该考虑根据这些药物基因组标准选择患者，他们可能更容易从这种药物中受益。最后，尽管GEM联合厄洛替尼治疗晚期胰腺癌患者的生存期长于GEM联合安慰剂，但联合治疗组的中位生存期仅为6.4个月。23虽然结果具有统计学意义，但我们对患者的目标应该更长。

创业板Burris试验十年后，三我们在晚期胰腺癌的治疗方面进展甚微。最近对多种胰腺癌的基因分析表明，每种癌症都有大量的基因改变，可能导致多种途径的失调。24其他数据表明胰腺癌基质的积极作用。25也许，这种疾病真正取得进展的最大希望将是通过协调使用多种治疗药物或治疗方式来攻击这些最关键的途径。

脚注

这项研究由东部合作肿瘤小组（Robert L.Comis）协调，部分由国家癌症研究所、国家卫生研究院和卫生与公众服务部的公共卫生服务拨款（编号：CA23318、CA66636、CA21115、CA25224和CA17145）支持。其内容仅由作者负责，不一定代表国家癌症研究所的官方观点。

作者披露的潜在利益冲突和作者的贡献见本文末尾。

作者对潜在利益冲突的披露

尽管所有作者都完成了披露声明，但以下作者表示了与本文所考虑的主题相关的财务或其他利益。标有“U”的某些关系是指未获得补偿的关系；那些标有“C”的关系得到了补偿。有关披露类别的详细描述，或有关ASCO利益冲突政策的更多信息，请参阅投稿人信息中的作者披露声明和潜在利益冲突披露部分。

就业或领导职位：无顾问或咨询角色：Jordan Berlin，赛诺菲航空公司（C）；梅斯·L·罗森伯格（Mace L.Rothenberg），《无国界医生》（aanofi-aventis）（C）；霍华德·霍奇斯特（Howard Hochster），aanofi-aventis（C）；伊迪丝·米切尔，赛诺菲·安提斯（C）；丹尼尔·哈勒（Daniel Haller），赛诺菲航空公司（sanofi-aventis）（C）；Al Bowen Benson III，赛诺菲航空公司（C）股票所有权：无霍诺拉里亚：霍华德·霍奇斯特（Howard Hochster），赛诺菲安万提斯（sanofi-aventis），礼来公司（Eli Lilly&Co）；丹尼尔·哈勒，赛诺菲航空公司研究经费：Elizabeth Poplin，赛诺菲安万提斯；梅斯·罗森伯格（Mace L.Rothenberg），赛诺菲安提斯；霍华德·霍奇斯特（Howard Hochster）、赛诺菲·安提斯（sanofi-Aventis）、礼来公司（Eli Lilly&Co）；史蒂文·阿尔伯茨，赛诺菲航空公司；Peter O“Dwyer，赛诺菲安万提斯，礼来公司。；Al Bowen Benson III，赛诺菲安万提斯，礼来公司。专家证词：无其他报酬：无

作者贡献

概念和设计：伊丽莎白·波普林、乔丹·柏林、梅斯·罗森伯格、霍华德·霍奇斯特、彼得·奥德怀尔、丹尼尔·哈勒、大卫·塞拉、阿尔·鲍文·本森三世

提供研究材料或患者：彼得·奥德怀尔、丹尼尔·哈勒

数据收集和汇编：杨峰，霍华德·霍奇斯特

数据分析和解释：伊丽莎白·波普林、杨峰、梅斯·罗森伯格、霍华德·霍克斯特、彼得·奥德怀尔、大卫·塞拉

手稿撰写：伊丽莎白·波普林、杨峰、乔丹·柏林、梅斯·罗森伯格、霍华德·霍克斯特、丹尼尔·哈勒、大卫·塞拉

稿件最终审批：伊丽莎白·波普林、杨峰、乔丹·柏林、梅斯·罗森伯格、霍华德·霍克斯特、伊迪丝·米切尔、史蒂文·阿尔伯茨、彼得·奥德怀尔、丹尼尔·哈勒、保罗·卡塔拉诺、大卫·塞拉、阿尔·鲍文·本森三世

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文章来自临床肿瘤学杂志由以下人员提供美国临床肿瘤学会