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细胞生物学杂志。1995年8月2日；130(4): 781–796.
数字对象标识：10.1083/jcb.130.4.781
预防性维修识别码：PMC2199950型
PMID：7642697

磷脂酰肌醇3-激酶在哺乳动物细胞新合成溶酶体酶的分类和转运中的作用

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摘要

先前对酿酒酵母的研究表明，VPS34基因产物磷脂酰肌醇特异性PI 3-激酶在将新合成的蛋白质靶向液泡中的作用，液泡是一种功能相当于哺乳动物溶酶体的细胞器（Schu，P.V.，K.Takegawa，M.J.Fry，J.H.Stack，M.D。Waterfield和S.D.Emr。1993.科学[华盛顿特区]。260:88-91). 真菌代谢产物PI 3-激酶抑制剂沃特曼和槲皮素类似物LY294002显著降低了Vps34p激酶的活性（Stack，J.H.和S.D.Emr.1994）。生物学杂志。化学。269:31552-31562). 我们在此表明，在抑制VPS34编码的PI 3-激酶活性的浓度下，沃特曼也抑制了新合成组织蛋白酶D的加工和向哺乳动物细胞溶酶体的递送，在100 nM沃特曼时，递送受到一半最大的抑制。由于沃特曼作用，新合成的未经处理的组织蛋白酶D被分泌到培养基中。此外，在20℃下在反式高尔基体网络（TGN）中积累后，在添加沃特曼并转移到37℃后，组织蛋白酶D迅速错误地传递到分泌途径。在抑制溶酶体酶传递的浓度下，沃特曼和LY294002均引起富含甘露糖6-磷酸受体（M6PR）的前溶酶体小泡的高度特异性扩张，在治疗后15分钟内膨胀到约1微米。随着时间的增加，抑制剂引起了M6PR分布的显著但可逆的变化。治疗3小时后，肿胀的PLC液泡基本上耗尽了受体，此外，细胞表面的受体损失了四倍。然而，TGN中仍有大量M6PR。这些结果与PI 3-激酶通过干扰TGN中M6PR依赖性分选事件来调节溶酶体酶的转运的解释最为一致。此外，他们提供了证据表明，向哺乳动物溶酶体和酵母液泡运输可溶性水解酶依赖于类似的调节机制。

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文章来自细胞生物学杂志由以下人员提供洛克菲勒大学出版社