内分泌糖尿病代谢。2023年1月；6（1）：e394。
评估澳大利亚广播公司1基因多态性作为肝纤维化进展的预后指标NAFLD公司患者
,1 ,
2 ,2 ,1 ,2 ,三 ,4和1 萨马尔·加尼姆
1临床生物化学和分子诊断系，梅努菲亚大学国家肝脏研究所，Shebee El‐Koum公司埃及
Maha M.Elsabaawy女士
2肝肠病学系，梅努菲亚大学国家肝脏研究所，Shebee El‐Koum公司埃及
默瓦特·阿卜杜勒卡里姆
2肝肠病学系，梅努菲亚大学国家肝脏研究所，Shebee El‐Koum公司埃及
马尔瓦·海拉尔
1临床生物化学和分子诊断系，梅努菲亚大学国家肝脏研究所，Shebee El‐Koum公司埃及
沃达·奥斯曼
2肝肠病学系，梅努菲亚大学国家肝脏研究所，Shebee El‐Koum公司埃及
Mahitab Elsayed公司
三药学系临床药学系，现代科技与信息大学，Shebee El‐Koum公司埃及
达莉亚·埃尔萨巴维
4药学系临床药学系，梅努菲亚大学，Shebee El‐Koum公司埃及
阿什拉夫·埃尔·费尔特
1临床生物化学和分子诊断系，梅努菲亚大学国家肝脏研究所，Shebee El‐Koum公司埃及
1临床生物化学和分子诊断系，梅努菲亚大学国家肝脏研究所，Shebee El‐Koum公司埃及
2肝病和胃肠病学系，梅努菲亚大学国家肝脏研究所，Shebe El‐Koum公司埃及
三药学系临床药学系，现代科技与信息大学，Shebee El‐Koum公司埃及
4药学系临床药学系，梅努菲亚大学，Shebee El‐Koum公司埃及
通讯作者。 2022年9月26日收到；2022年11月4日修订；2022年11月7日验收。
版权©2022作者。内分泌、糖尿病和代谢约翰·威利父子有限公司出版。 摘要
介绍
很明显，非酒精性脂肪肝（NAFLD）是新时代的流行病。尽管出现了许多考虑用于治疗NAFLD/NASH的候选药物，但定义易发生纤维化进展的队列的关键需求尚未得到满足。
目标
评估ABCA1（rs1800977）基因分型作为肝纤维化严重程度的无创预测因子。
材料和方法
该研究包括118名经肝活检证实的NAFLD患者。根据Metavir纤维化分期，将病例分为早期纤维化（74例）和显著纤维化（>F2）的44例，并将其添加到49名健康对照受试者中。所有患者均接受肝功能测试、血脂谱、甘油三酯TG指数、肝脂肪变性指数（HSI）和实时PCR ABCA1 SNP（rs1800977）。
结果
转氨酶的显著差异(第页 > .05），白蛋白(第页 < .009）、胆固醇（p0.03）、低密度脂蛋白（LDL）（0.006）、甘油三酯(第页 < .001），HSI(第页 < .001），FIB4(第页 < .001）和APRI(第页 < .001）。与早期纤维化组（13.5%）和对照组（8.2%）相比，CC在显著纤维化组（36.4%）中发病率最高，C等位基因在显著纤维化中的发病率最高(第页 ≤ .003). 单变量分析显示DM(第页 ≤ .001），TG指数(第页 ≤ .022），胆固醇(第页 ≤ .03），HSI(第页 ≤ .006），低密度脂蛋白(第页 ≤ .02），高密度脂蛋白(第页 ≤ .01），APRI(第页 ≤ .02）和CC基因型(第页 ≤ .005）是影响NAFLD纤维化进展的主要因素。然而，多元分析仅证明了HSI的作用(第页 ≤ .005），低密度脂蛋白(第页 ≤ .02），高密度脂蛋白(第页 ≤ .003）和CC基因型(第页 ≤ .03）预测纤维化严重程度。
结论
血脂异常、肝脂肪变性指数和ABCA1（rs1800977）基因多态性CC基因型；是NAFLD患者晚期纤维化的唯一独立预测因子。
关键词：ABCA1、纤维化、非酒精性脂肪性肝病、单核苷酸多态性
血脂异常、肝脂肪变性指数和ABCA1（rs1800977）基因多态性CC基因型；是NAFLD患者晚期纤维化的唯一独立预测因子。
1.简介
非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发病率随着全球2型糖尿病和肥胖的增加而急剧上升。1NAFLD发展的初级阶段是脂肪堆积，没有严重加重或肝细胞损伤。大约10%至25%的受试者，疾病发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），表现为组织学小叶加重和肝细胞扩张。2在约20%的NASH患者中，病情进展更严重，导致肝纤维化，可能发展为肝硬化及其相关并发症。三诊断和分期NAFLD相关纤维化的金标准检验是肝活检。三不同的非侵入性标记物可用于诊断，如腹部超声、瞬态弹性成像、计算机断层扫描、磁共振成像和氙气-133肝脏扫描。4然而，对NAFLD相关肝纤维化进展的更准确无创预测指标的需求仍未得到满足。
ATP结合盒亚家族A成员1（ABCA1）基因位于9号染色体（9q31）上，包含58个外显子。5ABCA1是一种2261个氨基酸的膜蛋白，包含12个跨膜结构域，介导胆固醇从细胞流出到无脂载脂蛋白A‐I（apoAI）和载脂蛋白E（apoE）。6此外，ABCA1是（HDL）和逆转胆固醇转运的重要调节器。7已知其与HDL胆固醇降低和家族性低α脂蛋白血症（FHA）有关，表明ABCA1多态性可能影响脂质代谢。8ABCA1在NAFLD发病机制中的明确作用可能表明ABCA1单核苷酸多态性（SNP）与NAFLD严重程度以及纤维化分期之间存在融合。
2.研究对象和方法
本研究对2018年9月至2020年1月从梅努菲亚大学国家肝脏研究所肝病诊所招募的118名连续NAFLD患者进行了研究。根据Metavir评分将患者按纤维化分期分为两组：74例早期纤维化患者（F1、F2）（第一组）和44例明显纤维化患者（F3、F4）（第二组）。此外，49名年龄和性别匹配的健康受试者作为对照组（第三组）。该研究得到了该机构道德委员会的批准，并获得了参与该研究的所有参与者的书面知情同意书。
4.排除标准
年龄小于18岁。
失代偿性肝病患者。
对HIV、HCV、HBV或任何其他肝病呈血清阳性。
有明显的心血管和神经精神疾病病史。
肝细胞癌或其他恶性肿瘤患者。
甲状腺功能测试异常的患者。
当然，所有服用降脂药物的病例都被排除在外。
5.所有患者和对照组均接受以下检查
完整的病史记录、完整的临床检查和实验室调查，包括：。
5.1. 肝功能测试
血清转氨酶（天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、总胆红素、白蛋白、总蛋白、凝血酶原时间和浓度（PT和PC%）。
5.2. 病毒标记物
乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）。
6.所有纤维症评分计算如下
APRI的计算通过[（AST/正常×100的上限）/血小板计数]，其中，非显著性纤维化（<F2）：<0.7，显著纤维化（≥F2‐<F4）：0.7‐。9
FIB‐4的计算（年龄×AST/血小板计数×sqr ALT）[12]。非显著纤维化（<F2）被确定为FIB4<1.45，显著纤维化（≥F2‐<F4）：‐。9
肝脂肪变性指数（HSI）[13] 如果是糖尿病，HSI=8×ALT/AST+BMI+2+2，如果女性的值<30排除脂肪变性，值>36排除脂肪变性。9
6.1. 放射检查
腹部超声和/或CT、MRI弹性成像和瞬态弹性成像（纤维扫描）。
6.2. 分子分析
根据制造商协议（QIAamp blood Kit，Qiagen），使用旋转柱法从乙二胺四乙酸抗凝（EDTA）全血中提取基因组DNA。
ABCA1（rs1800977）的基因分型是使用TaqMan等位基因鉴别测定技术进行的，该技术检测单个核酸序列的变体。
等位基因鉴别分析将未知样本分类如下：
纯合子（仅检测到一个等位基因CC或TT）。
杂合子（CT检测到两个等位基因）。
用于扩增的反应主混合液（总体积20 ul）由以下部分组成。
添加0.5ul从Thermo Scientific购买的40x基因分型分析（引物和探针）10ul基因分型qPCR Master Mix（（2×），Thermo Fisher Scientifics，MA，USA）和3.5ul不含DNA的水和6ul（0.1μg/μl）基因组DNA模板。对于阴性对照反应，添加6uL不含DNAse的水。在实时快速7500上进行基因分型（Applied Biosystems Thermo Fisher Scientific Inc.，Life Technologies TM，CA，USA）。
循环参数是通过在94℃下初始变性4 min、在94℃变性40个循环30 s、在60℃下退火和延伸1.5 min以及在72℃下延伸最后一步3 min来设置的。
6.3. 统计分析
数据被输入计算机，并使用IBM SPSS软件包20.0版进行分析。（纽约州阿蒙克：IBM Corp）。Kolmogorov–Smirnov用于验证变量分布的正态性；使用卡方检验（Fisher或Monte Carlo）评估各组之间分类变量的比较。学生t吨检验用于比较两组正态分布的定量变量，而方差分析用于比较四个研究组，随后采用事后检验（土耳其）进行两两比较。采用Mann-Whitney检验比较两组非正态分布定量变量。Kruskal–Wallis检验用于比较不同组中异常分布的定量变量，然后使用Post Hoc检验（Dunn’s用于多重比较检验）进行两两比较。哈迪-温伯格（Hardy–Weinberg）——研究样本的总体，通过哈迪-温伯格方程寻求其平衡。Logistic回归用于检测影响患者的最独立因素。比值比（OR）用于计算发生在一个风险组中的事件的比值和95%置信区间与发生在非风险组中事件的比值。使用受试者操作特征曲线（ROC）来确定标记物的诊断性能，大于50%的区域给出了可接受的性能，约100%的区域是测试的最佳性能。在5%的水平上判断所得结果的显著性。
7.结果
本研究表明，所有受试者（早期纤维化NAFLD、显著纤维化和对照）的年龄和性别相匹配(第页 > .05）（表).
表1
| 第一组(n个 = 74) | 第二组(n个 = 44) | 第三组(n个 = 49) | 信号测试。(第页) | I与II | I与III | II与III |
|---|
| 性别男性 | 37 (50%) | 26 (59.1%) | 26 (53.1%) | χ2 = 0.918 (0.632) | >.05 | >.05 | >.05 |
| 女性 | 37 (50%) | 18 (40.9%) | 23 (46.9%) | | | | |
| 年龄m±sd。 | 49.6 ± 11.5 | 50.9 ± 9 | 47.5 ± 5.5 | F=1.604（.204） | >.05 | >.05 | >.05 |
| ALT m±sd。 | 45.9 ± 23.4 | 50.9 ± 22 | 25.2 ± 4.9 | H=55.30*（<.001）* | .143 | <.001 | <.001 |
| AST m±sd。 | 39.3 ± 18.2 | 45.3 ± 31.3 | 25.7 ± 6.9 | H=23.77*（<.001）* | .641 | <.001 | <.001 |
| 白蛋白±标准差。 | 4.4 ± 0.4 | 4.3 ± 0.4 | 4.5 ± 0.3 | F=4.827*（.009）* | .255 | .155 | .006* |
| HG m±标准偏差。 | 13.3 ± 1.3 | 12.1 ± 1.8 | 12.6 ± 1.5 | F=8.253*（<.001）* | <.001* | .048* | .288 |
| 血小板m±sd。 | 229.3 ± 45.4 | 207.6 ± 51.6 | 302.6 ± 60.3 | F=45.21*（<.001）* | .074 | <.001 | <.001 |
| 胆固醇m±sd。 | 214.5 ± 63.1 | 237.7 ± 43.9 | 146.8 ± 124.1 | H=75.82*（<.001）* | .039* | <.001 | <.001 |
| TG m±sd。 | 177.7 ± 99 | 178.3 ± 11.5 | 109.1 ± 18.7 | F=18.16*（<.001）* | .999 | <.001 | <.001 |
| HIS m±sd。 | 44.2 ± 5.8 | 47.8 ± 7.3 | 36.7 ± 4.4 | F=44.58*（<0.001）* | .004* | <.001 | <.001 |
| 低密度脂蛋白m±sd。 | 107.5 ± 20.5 | 132.2 ± 72.68 | 69.8 ± 24.1 | F=26.71*（<.001）* | .006* | <.001 | <.001 |
| 高密度脂蛋白m±sd。 | 54.8 ± 18.4 | 71.4 ± 48.3 | 58.5 ± 10.3 | H=4.334（.114） | >.05 | >.05 | >.05 |
| Apri得分m±sd | 0.44 ± 0.21 | 0.59 ± 0.46 | 0.22 ± 0.07 | H=57.86*（<.001）* | .551 | <.001 | <.001 |
| FIB‐4指数m±sd | 1.30 ± 0.52 | 1.73 ± 1.40 | 0.83 ± 0.25 | H=33.45*（<.001）* | .673 | .001* | <.001 |
就入选受试者的生化和临床特征而言，与I和III组相比，II组的ALT、AST显著升高(第页 < .001），高血脂(第页 < .001). 而血小板(第页 < .001）和白蛋白在组II中显著降低(第页 < .001) (第页=.006），分别（表).
在晚期纤维化中，24名患者（54.5%）患有糖尿病，而只有8名患者（18.2%）患有高血压。晚期纤维化组Albi和TG评分升高(第页 < .006,第页 < .001）。组II的纤维蛋白聚糖读数和纤维化指数高于组I(第页 < .001）（表).
表2
| 第一组(n个 = 74) | 第二组(n个 = 44) | 信号测试。 |
第页
|
|---|
| 体重指数（kg/m2)m±sd | 33.2 ± 4.9 | 34.3 ± 2.8 |
t吨 = 1.329 | .187 |
| DM公司 | 18 (24.3%) | 24 (54.5%) |
χ
2 = 10.99* | .001* |
| HTN公司 | 2 (2.7%) | 8 (18.2%) |
χ
2 = 8.524* |
FE公司
第页 = .005* |
| FBS m±sd。 | 106.6 ± 40.3 | 114.8 ± 44.2 |
U型 = 1172.50* | .011* |
| 糖化血红蛋白4.59 |
| m±sd。 | 5.7 ± 1.2 | 6 ± 1.2 |
t吨 = 1.107 | .270 |
| TG指数 |
| TG m±sd。 | 8.9 ± 0.7 | 9.2 ± 0.3 |
t吨 = 2.815* | .006* |
| ALBI得分m±sd。 | −0.40 ± 0.07 | −0.48 ± 0.07 |
U型 = 719.0* | <.001* |
| 纤维蛋白聚糖F0 | 17 (23%) | 0 (0%) | | |
| 一层、二层 | 57 (77%) | 27 (61.4%) |
χ
2 = 39.65* | <.001* |
| F2‐F3、F3、F4 | 0 (0%) | 17 (38.6%) |
χ
2 = 10.363* | .001* |
对照组ABCA1 SNP（rs 1800977）的基因型分布符合Hardy–Weinberg平衡(第页=.690）（表). 这项研究表明，10名患者（13.5%）是早期纤维化NAFLD的CC（野生）基因型携带者，16名患者（36.4%）是显著纤维化患者，4名患者（8.2%）是对照组（表). CT携带者在早期纤维化NAFLD中为31（41.9%），在显著纤维化中为16（36.4%），在对照组和TT（突变）携带者中为22（44.9%），早期纤维化NAFAD中为33（44.6%），在明显纤维化中为12（27.3%），而在对照组中为23（46.9%）（表). 不同组之间ABCA1 rs1800977基因型存在显著差异(第页=.003）（表). 在当前研究中，C等位基因在早期纤维化NAFLD中的分布为51（34.5%），在显著纤维化中的分布是48（54.5%），在对照组中的分布则是30（30.6%），T等位基因的分布在早期纤维化的NAFLD是97（65.5%），显著纤维化中是40（45.5%），而在对照组是68（69.4%）（表). NAFLD患者和晚期纤维化患者的CC基因型分布存在显著差异(第页=0.005，OR=4.400），以及晚期纤维化与对照组之间(第页=.002*或=7667）。关于等位基因分布，早期纤维化和晚期纤维化之间存在差异(第页=0.002），介于晚期纤维化和对照组之间(第页=.001）（表和表). NAFLD患者和晚期纤维化患者ABCA1 rs1800977的CC基因型分布存在显著差异(第页=0.005，OR=3.6）和晚期纤维化与对照组之间(第页=.002*OR=6.429）关于隐性模型（表).
表3
| 第一组(n个 = 74) | 第二组(n个 = 44) | 第III组(n个 = 49) |
第页
1
|
第页
2
|
第页
三
|
|---|
| 基因型 |
| TT公司 | 33 (44.6%) | 12 (27.3%) | 23 (46.9%) | .012* | .657 | .003* |
| 总费用 | 31 (41.9%) | 16 (36.4%) | 22 (44.9%) |
| 科科斯群岛 | 10 (13.5%) | 16 (36.4%) | 4 (8.2%) |
| χ2
| 0.390 | 3.1289 | 0.158 | | | |
|
硬件第页 | 0.532 | 0.077 | 0.690 | | | |
| 阿勒 |
| T型 | 97 (65.5%) | 40 (45.5%) | 68 (69.4%) | .002* | .530 | .001* |
| C类 | 51 (34.5%) | 48 (54.5%) | 30 (30.6%) |
表4
| 组。II与组。I®（I®） | 组。I vs.组。III® | 组。II与组。III® |
|---|
| 二/一 |
第页
| OR（置信区间95%） | 一/三 |
第页
| OR（置信区间95%） | 二/三 |
第页
| OR（置信区间95%） |
|---|
| 基因型 |
| TT公司 | 12/33 | | 1 | 33/23 | | 1 | 12/23 | | 1 |
| 总费用 | 16/31 | .443 | 1.419 (0.580–3.473) | 31/22 | .963 | 0.982 (0.458–2.106) | 16/22 | .493 | 1.394 (0.539–3.603) |
| 科科斯群岛 | 16/10 | .005* | 4.400 (1.571–12.32) | 10/4 | .394 | 1.742 (0.486–6.241) | 16/4 | .002* | 7.667 (2.091–28.11) |
| 支配 |
| TT® | 12/33 | | 1 | 33/23 | | 1 | 12/23 | | 1 |
| TC+CC | 32/41 | .063 | 2.146 (0.958–4.807) | 41/26 | .798 | 1.099 (0.533–2.268) | 32/26 | .053 | 2.359 (0.989–5.624) |
| 隐性的 |
| TT+TC® | 28/64 | | 1 | 64/45 | | 1 | 28/45 | | 1 |
| 科科斯群岛 | 16/10 | .005* | 3.657 (1.477–9.052) | 10/4 | .365 | 1.758 (0.519–5.958) | 16/4 | .002* | 6.429 (1.950–21.19) |
| 阿勒 |
| T®（T®） | 40/97 | .002* | 1 | 97/68 | .530 | 1 | 40/68 | .001* | 1 |
| C类 | 48/51 | 2.282 (1.331–3.914) | 51/30 | 1.192 (0.690–2.060) | 48/30 | 2.720 (1.492–4.959) |
预测影响NAFLD纤维化进展的因素，单变量Logistic回归分析确定了糖尿病、血脂（血清胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白）、甘油三酯指数、HSI、APRI、FIB4评分和ABCA1 rs1800977的CC基因型(第页 < .05). 多元logistic回归分析表明，ABCA1 rs1800977的HSI、脂质和CC基因型是NAFLD纤维化进展的独立预测因子(第页 < .05）（表).
表5
影响显著纤维化组的参数的单变量和多变量Logistic回归分析
| 单变量 | 多变量一
|
|---|
|
第页
| OR（95%置信区间） |
第页
| OR（95%置信区间） |
|---|
| 男性 | .339 | 1.444 (0.679–3.071) | | |
| 年龄（岁） | .525 | 1.012 (0.976–1.048) | | |
| 体重指数（kg/m2) | .190 | 1.061 (0.971–1.158) | | |
| DM公司 | .001* | 3.733 (1.684–8.278) | .160 | 2.184 (0.734–6.494) |
| 禁食Bl S | .302 | 1.005 (0.996–1.014) | | |
| 糖化血红蛋白4.59 | .274 | 1.171 (0.883–1.553) | | |
| TG指数 | .022* | 2.307 (1.127–4.722) | .401 | 1.617 (0.527–4.964) |
| AST公司 | .196 | 1.010 (0.995–1.026) | | |
| 中高音 | .254 | 1.010 (0.993–1.026) | | |
| 白蛋白 | .133 | 0.457 (0.165–1.270) | | |
| S胆固醇 | .037* | 1.007 (1.000–1.014) | .138 | 1.009 (0.997–1.020) |
| TG公司 | .968 | 1.000 (0.995–1.005) | | |
| 高速钢 | .006* | 1.090 (1.025–1.159) | .009* | 1.116 (1.027–1.212) |
| 低密度脂蛋白 | .022* | 1.012 (1.002–1.023) | .016* | 1.017 (1.003–1.031) |
| 高密度脂蛋白 | .012* | 1.015 (1.003–1.027) | .002* | 1.028 (1.010–1.046) |
| 基因型 |
| TT® | | 1 | | |
| 总费用 | .443 | 1.419 (0.580–3.473) | .127 | 2.690 (0.754–9.591) |
| 科科斯群岛 | .005* | 4.400 (1.571–12.324) | .032* | 4.417 (1.140–17.119) |
| Apri得分 | .029* | 4.084 (1.152–14.473) | .819 | 1.433 (0.065–31.387) |
| FIB‐4指数 | .035* | 1.674 (1.036–2.703) | .609 | 1.388 (0.396–4.867) |
截止值>38.82的HSI能够预测纤维化的发生，其敏感性为89.19%，特异性为79.59%，AUC为0.881，而截止值>-0.45的ALBI评分的敏感性为82.43%，特异性71.43%，AUC 0.802（图).
HSI和ALBI评分ROC曲线鉴别NAFLD早期纤维化(n个=74）来自控制(n个 = 49)
HSI在截止值>44.14时能够预测晚期纤维化的发生，敏感性为70.45%，特异性为62.16%（AUC 0.655），而TG指数在截止值>8.94时能够预测进展期纤维化的发生率，敏感性为86.36%，特异性56.76%（图).
HIS和TG指数ROC曲线鉴别显著纤维化患者(n个=44）来自NAFLD（早期纤维化）(n个 = 74)
8.讨论
在NAFLD相关纤维化中，发生和进展是该疾病自然史中最关键的事件。10,11对更易发生纤维化进展的NAFLD队列的认识仍然是一个未满足的需求。发现ABCA1基因型与NAFLD的脂质代谢和肝酶学密切相关。12Kolovou等人提出了ABCA1基因型、脂肪肝和肝转氨酶之间相关性的明确证据。12Wang等人解释说，NAFLD患者的野生纯合和杂合模型低于健康个体。13据记载澳大利亚广播公司1rs1800977杂合子是NAFLD患者中最常见的基因型。13
本研究旨在寻找NAFLD患者ABCA1多态性与纤维化进展之间的联系。结果显示，ABCA1 rs1800977的CC基因型在晚期纤维化患者中的患病率（36.4%）高于早期纤维化患者（13.5%）和对照组（8.2%）。
NAFLD患者和晚期纤维化患者的CC基因型分布存在显著差异(第页=0.005，OR=4.400），以及晚期纤维化与对照组之间(第页=0.002*OR=7667），这表明CC基因型在NAFLD中的风险比TT高4.4倍，在晚期纤维化中是7.7倍。在隐性模型CT+TT与CC中，NAFLD患者与早期、晚期纤维化和对照组之间ABCA1rs1800977的CC基因型分布存在统计学显著差异(第页=0.005 OR=3.6和0.002 OR=6.4）。
C等位基因分布在早期和晚期纤维化之间以及晚期纤维化和对照组之间具有统计学显著差异(第页=.002和.001）。这些结果可能为该基因多态性与舞蹈性纤维化之间的联系提供了证据。
在目前的研究中，NAFLD患者的晚期纤维化主要发生在老年男性（50.9±9岁，59.1%）。一个合理的发现是，纤维化的进展需要更多的时间，绝经前的女性通常受到激素保护。14,15
大量研究表明，由BMI、体重减轻和腰围定义的肥胖是纤维化发生和发展的有力罪魁祸首16,17,18,19; 然而，目前的研究否认了它们作为晚期纤维化决定因素的作用。这些结果可能是因为肥胖导致与脂肪变性相关的神经炎症过程增加，而不是肝纤维化。20
在当前研究中，ABCA1 rs1800977的DM、血脂、HSI、APRI、FIB4评分和CC基因型(第页 < .05）被定义为影响NAFLD患者纤维化进展的主要因素。多元Logistic回归分析已将ABCA1 rs1800977的HSI、血脂、纤维扫描和CC基因型指定为NAFLD患者纤维化进展的独立预测因子(第页 < .05).
同样，Fujii等人2020证实，胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯和转氨酶的升高是NAFLD患者非酒精性脂肪性肝炎发生的预后标志。21值得注意的是，甘油三酯最近也被用作老年患者NAFLD肝外后遗症的可靠标记物。22
Tapper等人澄清说，APRI评分超过一分是NAFLD患者晚期纤维化的最重要预测因素。23在侯赛因等人进行的研究中，糖尿病和转氨酶被认为是中重度纤维化的唯一独立预测因子。24此外，糖尿病和高血压是预测NAFLD相关晚期纤维化发生的两个参数。25
甘油三酯-葡萄糖指数（TG指数）和NAFLD连锁是众所周知的因果关系。26当甘油三酯超过肝脏合成脂蛋白的能力（如肥胖或胰岛素抵抗）时，甘油三酸酯会积聚在肝组织中。TG指数与肝脂肪变性的严重程度和肝纤维化的存在呈正相关。26在目前的研究中，TG指数被发现与NAFLD中纤维化的发生和发展密切相关；然而，应用多元logistic回归推翻了这一假设，即TG指数的主要作用在于纤维化的发生而非进展。
在当前的研究中，发现当截止值>38.82且曲线下面积（AUC）为0.881时，HIS对NAFLD纤维化发生的预测敏感性为89.19%。当截止值>44.14时，预测晚期纤维化的敏感性为70.45%，特异性为62.16%，AUC为0.655。
这与Fedchuk等人2014年的研究结果一致，他们使用HSI来确定高等级纤维化，AUC为0.65。27Eletreby等人一致讨论了HSI在晚期纤维化中的作用，其水平为45.35，敏感性为73.17%，特异性为58.06%。9Eletreby等人证明HSI可作为非侵入性标记物用于筛查中度脂肪性肝炎。9
总之，本研究表明，ABCA1基因分型有助于确定具有显著纤维化高风险的人群，以及发展为肝硬化及其并发症的可能性更高。此外，血脂异常和纤维化进展之间的联系也被显著描述。此外，HSI将是NAFLD患者纤维化的可靠诊断和预后标志物。因此，应更多地搜索纤维化的遗传、临床和实验室预测因子的增强模型，以获得更高的预测准确性。
仍需要更多的努力来检测更易发生晚期纤维化的患者。定义这一高度关键的队列将导致在随访中采取更适当的措施来阻止更多纤维化的进展。
作者贡献
萨马尔·加尼姆（Samar Ghanem）：形式分析（相等）；方法论（平等）；书写–原始草稿（同等）。马哈·埃尔萨巴维：概念化（相等）。默瓦特·阿卜杜勒卡里姆（Mervat Abdelkareem）：数据管理（同等）；验证（相等）。马尔瓦·海拉尔（Marwa Helal）：形式分析（相等）；调查（平等）；方法（同等）。瓦尔达·奥斯曼：数据管理（同等）；形式分析（等价）；资源（相等）。Mahitab Elsayed：资源（相等）；验证（相等）；可视化（相等）。Dalia Elsabaawy：形式分析（相等）；资源（相等）；验证（相等）。阿什拉夫·埃尔弗特：形式分析（相等）；方法论（平等）；项目管理（同等）；监督（同等）。
融资信息
作者声明，在编写这份手稿的过程中，没有收到任何资金、赠款或其他支持。”
道德认可
这项研究是根据《赫尔辛基宣言》的原则进行的。批准由梅努菲亚大学国立肝脏研究所伦理委员会批准，编号：20-0104。
笔记
Ghanem SE、Elsabaawy MM、Abdelkareem MM等人。评估ABCA1基因多态性作为NAFLD患者纤维化进展的预后指标.内分泌糖尿病Metab. 2023;6：e394.doi:10.1002/edm2.394[PMC免费文章][公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
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