Oncol Lett公司。2017年10月；14(4): 4633–4640.
特异性基因上调和p53异质性表达TP53型-变异性上颌癌
,1,2 ,1 ,1 ,2和2
久藤义弘
1日本东京日本大学医学院病理学系173-8610
2日本东京日本大学医学院耳鼻咽喉头颈外科173-8610
马里科·埃苏米
1日本东京日本大学医学院病理学系173-8610
久美义明（Yoshiaki Kusumi）
1日本东京日本大学医学院病理学系173-8610
Tohru Furusaka公司
2日本东京日本大学医学院耳鼻咽喉头颈外科173-8610
大岛武史
2日本东京日本大学医学院耳鼻咽喉头颈外科173-8610
1日本东京日本大学医学院病理学系173-8610
2日本东京日本大学医学院耳鼻咽喉头颈外科173-8610
2016年9月14日收到；2017年8月3日接受。
摘要
已经证明肿瘤蛋白p53(TP53型)上颌鳞状细胞癌中的突变与无突变的癌相比，具有更强的抗药性TP53型突变。然而TP53型突变和治疗耐药性尚不清楚。作为了解有无肿瘤之间生物学差异的第一步TP53型突变&上颌鳞癌伴或不伴癌基因表达的综合分析TP53型进行突变。共有42个基因被鉴定为差异表达>4倍。使用定量聚合酶链式反应对其mRNA进行定量，结果显示18个基因高表达，3个基因低表达TP53型突变肿瘤与。TP53型野生型肿瘤。这18个基因包括8个细胞粘附(DSC3、GRHL1、EPPK1、PROM2,ANXA8、DSP、JUP、和KRT6公司B） 和四细胞生长抑制(SFN公司,CLCA2型,SAMD9公司和TP6公司3） 基因。在这些基因中，DSC3,SFN公司、和CSTA公司在免疫组化染色中也显示高蛋白表达TP53型突变肿瘤。这个TP53型突变的肿瘤仅在邻近基质的肿瘤边缘的肿瘤细胞中表现出TP53蛋白的高核染色，而肿瘤内部TP53蛋白为阴性。然而，所有的肿瘤细胞TP53型野生型肿瘤表现出TP53蛋白的阳性核染色。综合研究结果表明TP53型突变肿瘤具有与肿瘤进展和恶性转化相关的表型相反的表型，并且在肿瘤内部和边缘表现出肿瘤细胞的异质性。
关键词：基因表达，上颌癌，微阵列，突变，TP53型
介绍
上颌肿瘤通常采用顺铂（CDDP）化疗结合放射治疗。尽管肿瘤在治疗过程中退化，但在大约一半的病例中，肿瘤组织病理学上仍然存在，最终对CDDP耐药的肿瘤进行了手术切除。CDDP在上颌肿瘤治疗中起着核心作用；然而，现在已经认识到存在一种CDDP抗性机制(1). 为了研究已知的化疗耐药基因是否与上颌骨癌的CDDP耐药有关，我们之前分析了治疗前上颌鳞癌活检中的基因表达。结果表明，一组基因（多药耐药蛋白1；多药耐药相关蛋白1；铜++转运，β多肽；着色性干皮病；互补组A；切除修复交叉互补鼠修复缺陷，互补组1；与治疗耐药相关的B细胞CLL/淋巴瘤2）在这些肿瘤中降低，只有肿瘤蛋白p53(TP53型)突变与抗药性有关(2).TP53型突变不仅与头颈癌的耐药有关，而且与乳腺癌、肺癌、肝癌和慢性淋巴细胞白血病的耐药有关(三–8). 另一方面，据报道，在小细胞肺癌或上皮性卵巢癌中没有这种关联(9,10). 因此TP53型突变和治疗耐药性不一定明确。
最近，全外显子组测序显示了头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的主要驱动基因。除了之前确定的TP53型、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚单位α和组氨酸-tRNA合成酶基因、调节鳞状细胞分化的主要基因突变，包括notch1、干扰素调节因子6和肿瘤蛋白p63(TP63型)，已被新认定为司机(11,12). 特别地，TP53型HNSCC的突变频率很高，但许多非-TP53型突变肿瘤为人乳头瘤病毒阳性(13). 这两种类型的肿瘤都可能涉及由TP53型但这些癌症之间的生物学差异尚不清楚。作为了解有无肿瘤之间生物学差异的第一步TP53型突变，本研究旨在阐明有无上颌肿瘤在基因表达水平上的差异TP53型突变。
材料和方法
样品
样本来自14名上颌癌患者(). 肿瘤分期和分化符合国际癌症控制联盟TNM分类(14). 研究中使用了治疗前的上颌肿瘤活检标本。本研究由尼翁大学医学院伦理委员会批准，符合《赫尔辛基宣言》（2013）。所有患者均获得知情同意。
表一。
临床病理特征和TP53型14例上颌鳞状细胞癌的突变。
| 案例 | 年龄 | 性别 | 阶段b条 | 等级b条 | TP53型突变c |
|---|
| 1吨 | 46 | F类 | 二 | 2 | |
| M6毫米一 | 55 | M（M） | 三 | 1 | |
| 平方米一 | 55 | M（M） | 三 | 2 | |
| M11型一 | 58 | M（M） | 三 | 2 | |
| 7吨一 | 60 | M（M） | 三 | 2 | |
| M5级一 | 64 | M（M） | 三 | 三 | |
| M9型一 | 73 | M（M） | 三 | 1 | 第190页 |
| M8（M8） | 64 | M（M） | 三 | 1 | 285K平方公里 |
| M1级一 | 63 | M（M） | 三 | 2 | R280S型 |
| M10型 | 64 | M（M） | 三 | 2 | c.782+1G>安 |
| M13型一 | 51 | M（M） | 三 | 三 | R156AfsX14型 |
| M12型一 | 80 | M（M） | 四、A | 2 | c.782+1G>安 |
| M14型一 | 67 | M（M） | 四、A | 2 | Y220C型 |
| 8吨 | 65 | M（M） | 四、A | 2 | 193年H1R |
TP53突变分析
如前所述提取总RNA，并用作cDNA合成的模板(2). 合成的cDNA用于对TP53型如前所述的基因。通过Sanger测序分析PCR产物的序列(2).
综合基因表达分析
对5名患者进行了全面的基因表达分析，每个患者都有或没有TP53型突变(). 根据Affymetrix手册，从总RNA合成生物素标记的cRNA。使用基因芯片人类基因组U133 Plus 2.0阵列（Affymetrix，加州圣克拉拉）进行杂交。使用基因芯片流体站400（Affymetrix公司，美国加利福尼亚州圣克拉拉）和扫描仪3000（Affmetrix公司）进行检测。使用GeneChip Operating Software（Affymetrix，Inc.）和GeneSpring v7（Silicon Genetics，Redwood City，CA，USA）进行分析；输出数据按芯片和基因归一化。TP53突变（+）和（−）之间差异表达>3倍的基因，通常使用两种参数检验（Student’s t检验和Welch’s t检测）确定，被用作差异表达的候选基因().
上颌鳞癌有无基因表达综合分析流程图TP53型突变。对两组患者进行了比较TP53型使用每组5个微阵列进行突变。在10个微阵列中，至少有一个具有标记的探针有33842个。两组之间差异表达≥3倍的探针数量分别为421个探针和441个探针。在所有5个微阵列上，具有3倍以上差异表达标志的探针数量分别为148和189。在检查重叠后，有92个探针指示较高的表达，30个探针指示较低的基因表达TP53型突变肿瘤与非突变肿瘤的比较-TP53型突变肿瘤。
mRNA定量
如前所述，使用SYBR-Green实时PCR Master Mix（Life Technologies，Frederick，MD，USA）进行定量PCR（qPCR）检测(2). 基因表达水平根据甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）mRNA标准化。列出了使用的引物序列。
表二。
| 底漆顺序 |
|---|
|
|
|---|
| 基因 | 正向（5′-3′） | 反向（5′-3′） |
|---|
| CSTA公司 | ACGGAAATTGGAAGCTGTG公司 | TTTGTCCGGGAAGACTTTG公司 |
| SFN公司 | CAGGCTACTCTCCCCTCCT公司 | TCAATCTCGGTCTTGCACTG公司 |
| DSC3 | ATTGCAGTCTGATTCTCTGCC公司 | ACGTTTGTAGGGGAGCACAC公司 |
| GRHL1型 | GCTAGTATCAGTCAGATGCA公司 | gaaggcctgatgcgtgata公司 |
| EPPK1型 | TCAGCTCACATAATCACG公司 | ACATGGCCTGGTAGATGCTC公司 |
| 可编程只读存储器2 | CTGATCCCAGCATCTT公司 | ACCAGATCACTCCCCACAAGG公司 |
| ANXA8公司 | AGCTGGTCACAGAGTCTCCT公司 | GCTGCTGAAGGATGTGTGTT公司 |
| CLCA2型 | TACCTCTTTGCTATTTGTTA公司 | GCTGCTTTGATGAGAGTAGA公司 |
| SAMD9公司 | GACATTATGGCCTGGAAGT公司 | TGTGAATTTCCCCTTTCTGG公司 |
| PRRG4项目 | aaatttgtcagttgcttaac公司 | 啊啊啊啊啊啊 |
| 数字信号处理器 | TAGGAGAAAATTACCTCCC公司 | GAAAAGATTGCGCTGTCAT公司 |
| 二层RL1 | GCCACTTAGAATAGCATTG公司 | GATGTGTCCAAACCTCTG |
| S100A2型 | ATGAGTGGGAATGGCAAGAG公司 | GCAGAGACACAGAGAAG公司 |
| MAST4（质量4） | TCTCCTCTGTGGGAAGGA公司 | GCCATCTTTGTGGTTCGTT公司 |
| JUP公司 | AACCAGCTCGGAAGAGA公司 | GTGTCCAGGTCGGTGTGTATT公司 |
| SCD公司 | TGTTCGTTGCCACTTTCG | TAGTTGGAAGCCTCACC公司 |
| TP63型 | GAGGTTGTGTTCAT公司 | GAGGATATTCGTGGAGCTG公司 |
| 韩国T6B | tgcgaattccttttttagtt | TAATGGGCAGGATGTTAGC公司 |
| SFRP4系统 | GACTTCCGACTTCCTACAG公司 | TCTGTACCAAAGGGCAACC公司 |
| HMCN1号机组 | ATCAGCTGAACCACTTATGA（阿塔卡特加） | AAACCAACCTGTCCACTG公司 |
| MEST公司 | GAATCGATCTGGTCGCTTA公司 | CATCAGTCGTGGAGGATGG公司 |
| GAPDH公司 | GGTCGGTCAACGGATTTG公司 | GGATCTCTCCTCCTGGAAGAT公司 |
免疫组织化学（IHC）
将活检组织固定在福尔马林中并嵌入石蜡中，然后制备4-µm薄片。采用4例p53野生型（1T、M11、7T、M5）和4例p5突变型（M9、M8、M13、8T）。在脱蜡和去除内源性过氧化物酶后，在600 W微波炉中使用柠檬酸缓冲液（pH 6）进行抗原活化5分钟[半胱氨酸a（CSTA）、斯特拉芬（SFN）或高压釜进行5分钟地莫考林3（DSC3）]。
使用的主要抗体为兔多克隆抗人CSTA IgG（0.1µg/ml，HPA001031；Atlas antibodies AB，瑞典斯德哥尔摩）、小鼠单克隆抗人14-3-3σIgG1克隆1.N.6（1µg/ml，GTX14123；GeneTex，加州欧文，美国）、小鼠单克隆抗人结膜糖蛋白3 IgG1-克隆Dsc3-U114（0.05µg/m1，61093；Progen Biotech，Heidelberg，德国）和小鼠单克隆抗人p53 IgG2b克隆DO-7（0.69µg/ml，M7001；Dako，Glostrup，丹麦）。反应在4°C下进行过夜。二级抗体使用Histofine Simple Stain MAX-PO（R）试剂盒或MAX-PO（M）试剂盒（日本东京日立）。切片用二氨基联苯胺染色，细胞核用苏木精染色。
统计分析
使用Mann-Whitney U检验比较TP53突变和未突变两组的年龄、分期、分级和mRNA表达水平。P<0.05被认为表明存在统计学上的显著差异。
结果
TP53突变与非TP53突变上颌癌的临床病理特征
14名患者中有8名患有TP53型突变(). 这些突变包括5个点突变、2个剪接异常和1个移码突变。有无患者临床病理特征的比较TP53型突变。肿瘤分期和分级与TP53型突变状态。然而，两者之间存在相关性TP53型突变与年龄；因此，TP53型突变阳性患者的年龄明显大于无突变的患者TP53型突变（P=0.0273）。TP53型两组间mRNA表达水平无显著差异(2).
表三。
| TP53型突变 | |
|---|
|
| |
|---|
| 功能 | (−) | (+) | P值b条 |
|---|
| 年龄一 | 56.3±6.1 | 65.9±8.4 | 0.0273 |
| 阶段 | | | 0.0611 |
| 二 | 1 | 0 | |
| 三 | 5 | 5 | |
| 伊娃 | 0 | 三 | |
| 等级 | | | 0.7047 |
| 1 | 1 | 2 | |
| 2 | 4 | 4 | |
| 3 | 1 | 1 | |
TP53突变与非TP53突变上颌癌的基因表达差异
使用来自上颌癌标本的mRNA，用10个微阵列进行综合基因表达分析。结果显示，92个基因位于TP53型与非突变型肿瘤相比，突变型肿瘤的表达增加了3倍，30个基因的表达降低到约1/3-TP53型突变肿瘤(). 根据这122个基因的表达模式对10例患者进行了聚类分析。如所示，根据TP53型突变状态。为了确认这些基因的表达水平，qPCR分析了42个差异表达≥4倍的基因的mRNA表达TP53型和非-TP53型利用患者上颌鳞癌样本，根据微阵列结果进行突变肿瘤的检测。两组间有21个基因的表达存在显著差异。由于使用不同的归一化方法，其余21个基因的表达水平没有显著差异。通常通过不同的归一化方法鉴定的差异基因被认为是可靠的。显示了差异基因表达的代表性结果。列出了18个高表达基因和3个低表达基因TP53型突变肿瘤与非突变肿瘤的比较-TP53型突变肿瘤。这18个基因包括8个细胞粘附基因(DSC3; 粒头样转录因子1；epilakin 1；普罗米宁2；膜联蛋白A8；促结蛋白(数字信号处理器)；连接斑球蛋白(JUP公司)；和角蛋白6B）和4个细胞生长抑制基因(SFN公司，氯通道附件2，含有9的无菌α基序结构域，和TP6公司3). 因此，在TP53型与野生型肿瘤相比，突变肿瘤中抑制增殖、侵袭和转移的基因表达意外增加。
根据122个基因的表达谱对10例上颌鳞癌进行聚类分析。基于122个差异表达≥3倍的基因表达模式的10例上颌鳞癌聚类分析TP53型突变肿瘤与非突变肿瘤（Gene Spring v7）。减号或加号表示TP53型突变。红色和绿色分别表示高表达值和低表达值。
有（+）和无（-）上颌鳞癌中8个代表性基因的mRNA表达TP53型显示突变。显示相对mRNA表达，其中低表达组中位水平的mRNA表达值为1。通过Mann-Whitney U检验，这8个代表性基因的mRNA水平在两组之间存在显著差异。每一次差异折迭和P值如所示.
表四。
21个经验证的基因在TP53型突变肿瘤与非突变肿瘤。
| A、 TP53突变癌基因上调 |
|---|
|
|---|
| 基因符号 | 基因标题 | 常设费用一 | P值b条 | 功能 |
|---|
| CSTA公司 | 胱抑素A | 148.8 | 0.0174 | 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 |
| SFN公司 | 人分层蛋白 | 129.9 | 0.0106 | 细胞周期停滞肿瘤进展 |
| DSC3 | 德斯莫科林3 | 27.3 | 0.0106 | 桥粒 |
| GRHL1型 | 谷穗状1 | 20.1 | 0.0249 | 转录因子细胞粘附 |
| EPPK1型 | 表皮生长因子1 | 19.9 | 0.0096 | 细胞基质粘附 |
| 可编程只读存储器2 | 精氨酸2 | 17.2 | 0.0176 | 膜糖蛋白 |
| ANXA8公司 | 膜联蛋白A8 | 11.7 | 0.0106 | 粘合连接 |
| CLCA2型 | 氯通道附件2 | 10.7 | 0.0106 | p53诱导的衰老 |
| SAMD9公司 | 含有9的无菌α基序结构域 | 9.5 | 0.0176 | 细胞增殖的调节 |
| PRRG4项目 | 富含脯氨酸的Gla 4 | 9.3 | 0.0062 | 未知 |
| 数字信号处理器 | Desmoplakin公司 | 9.3 | 0.0285 | 桥粒 |
| 二层RL1 | 凝血因子II受体样1 | 7.5 | 0.0062 | 预燃烧 |
| S100A2型 | S100钙结合蛋白A2 | 7.2 | 0.0176 | 肿瘤抑制因子或启动子 |
| 桅杆4 | 微管相关丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员4 | 7.1 | 0.0456 | 未知 |
| JUP公司 | 连接斑球蛋白 | 5.1 | 0.0007 | 桥粒 |
| SCD公司 | 硬脂酰辅酶A去饱和酶 | 3.2 | 0.0446 | 脂肪酸生物合成 |
| TP63型 | 肿瘤蛋白p63 | 2.9 | 0.0200 | ΔNp63：细胞生长Tap63：凋亡 |
| 韩国T6B | 角蛋白6B | 2.7 | 0.0285 | 中间丝细胞骨架 |
|
| B、 TP53突变癌基因下调 |
|
| 基因符号 | 基因标题 | 常设费用一 | P值b条 | 功能 |
|
| SFRP4系统 | 分泌卷曲相关蛋白4 | −15.4 | 0.0112 | Wnt信号的调节 |
| HMCN1型 | 半胱氨酸1 | −8.5 | 0.0285 | 细胞外基质 |
| MEST公司 | 中胚层特异转录物同源物 | −6.7 | 0.0104 | α/β-折叠水解酶（印迹基因） |
DSC3、CSTA、SFN和TP53的IHC分析
三个差异表达最高的基因的IHC分析TP53型进行了突变和非突变肿瘤的检测。显示了具有代表性的染色图像。CSTA在正常副鼻窦粘膜中呈阴性，在正常副鼻窦粘膜中也呈弱染色TP53型野生型肿瘤。在TP53型突变肿瘤，CSTA在整个肿瘤中强烈表达。正常鼻窦黏膜细胞膜中SFN染色强烈。突变肿瘤中的SFN染色比野生型肿瘤更强，并且更多地定位在细胞膜中而不是细胞质中。DSC3在正常鼻窦粘膜细胞膜中呈弱阳性表达。与野生型肿瘤相比，肿瘤细胞膜的染色更强，突变肿瘤的染色更强。对于所有这些基因，这些基因在蛋白质和mRNA水平上都有强烈表达TP53型突变肿瘤。
上颌鳞癌伴或不伴CSTA、SFN、DSC3和p53表达的代表性IHC分析Tp53型突变。正常、正常的副鼻窦粘膜；TP53型突变（−），病例1T；TP53型突变（+），病例8T（CSTA，DSC3）和M9（SFN）。棒材，100µm。
用IHC检测p53蛋白的定位。正常鼻窦粘膜中p53表达为阴性，而正常鼻窦黏膜中p53的表达为阴性TP53型野生型肿瘤中，p53核表达均为阳性。免疫染色TP53型突变的肿瘤在整个肿瘤中未显示p53染色；相反，强核p53染色仅见于邻近基质边缘的肿瘤细胞。基质和肿瘤内部p53阴性。即使在治疗后的活检标本中，在肿瘤边缘的残留肿瘤中也观察到p53染色（数据未显示）。M13例（R156AfsX14）p53 IHC染色阴性，为移码突变。
讨论
这项研究发现TP53型突变和TP53型野生型上颌鳞癌肿瘤。一个特征性发现是细胞生长抑制基因的表达增加，细胞粘附基因如DSC3的表达增加TP53型突变肿瘤。高桥等使用微阵列比较乳腺癌与非乳腺癌的基因表达TP53型突变(15). 他们发现，刺激细胞周期和细胞分裂的基因表达在TP53型突变肿瘤，因此表明TP53型突变是乳腺癌预后不良的因素。然而，我们的结果恰恰相反；即，我们发现包括SFN在内的8个抑癌基因在TP53型与野生型肿瘤相比，突变型肿瘤。特别是，CSTA和SFN的差异表达≥100倍，基于TP53型突变状态().
CSTA是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，能特异性抑制组织蛋白酶B(16). 组织蛋白酶B定位于肿瘤细胞表面并降解细胞外基质（ECM），因此参与了癌症的进展(17). 我们的研究显示CSTA在TP53型突变肿瘤，在细胞质中强烈表达。这一结果表明，过表达的CSTA可能更有效地抑制ECM降解，从而减少TP53型突变肿瘤。增加CSTA已被证明可以抑制喉癌的迁移、侵袭和增殖(18). 据报道，CSTA的表达可以减少乳腺癌的远处转移，这可能是由于半胱氨酸组织蛋白酶的抑制(19). 另一方面，CSTA增加与鼻咽癌预后较差有关(16). 因此，CSTA的疗效因肿瘤类型而异，在我们的研究中，CSTA可能与鼻咽癌的疗效相似。
SFN是一种由TP53诱导的基因，也称为14-3-3σ蛋白。SFN通过在细胞质中隔离Cdc2-cyclin B和Cdc/Cdk复合物阻止G2细胞周期进入(20,21). 基于这些功能，推测SFN是一种肿瘤抑制蛋白。此外，14-3-3σ通过增强c-Myc多泛素化和随后的降解来对抗促肿瘤代谢程序。因此，14-3-3σ低表达的肿瘤会发生癌症代谢重编程(22). 然而，SFN高表达的肿瘤也有报道(23–26). SFN高表达的癌症增加了增殖和抗癌药物耐药性，因此SFN可以被视为肿瘤进展蛋白(23,24). 罗伯茨等据报道，SFN与桥粒中的plakophilin-3结合，并减少plakophivin-3并入桥粒，从而减少桥粒粘附并增加细胞迁移(27). 然而，在我们的研究中，TP53型突变肿瘤与DSC3、DSP和JUP的表达增加有关，这三个基因编码桥粒结构蛋白，表明细胞粘附增加。基因在TP53型-在我们的研究中，突变肿瘤通常与粘附增加和细胞生长抑制有关。这意味着TP53型-与之相比，突变肿瘤可能增加了间质-上皮转变TP53型野生型肿瘤。间充质-上皮转化水平的差异也取决于HPV感染。据报道，与HPV阴性肿瘤相比，HPV阳性口咽鳞癌失去了上皮细胞表型(28). 其他研究也表明，HPV阳性肿瘤增加了上皮-间质转化(29,30). HPV相关致癌与TP53失活有关，因此许多非TP53突变的肿瘤是HPV阳性(13). 因此，我们关于TP53突变的上颌癌中层间质-上皮转化相关基因表达的研究结果与之前的研究结果一致，之前的研究表明HPV阳性患者的上皮细胞表型丢失。
在我们的研究中，TP53免疫染色显示无论突变状态如何，肿瘤细胞中都有强表达。染色在TP53型突变肿瘤，肿瘤中心呈阴性染色，而肿瘤边缘呈强阳性染色。这种分布不均的情况以前没有报道过。这种染色不同于TP53型全瘤均匀染色的野生型肿瘤。在突变肿瘤中，TP53在肿瘤中心的降解或合成可能受到抑制。肿瘤细胞与基质的相互作用也可能影响突变肿瘤中TP53的表达/定位。这种产生不同表型肿瘤细胞的现象可能与化疗耐药有关。事实上，突变肿瘤的消退也会随着治疗而发生。然而，与野生型肿瘤的完全消退不同，突变肿瘤有一些残留的抗药性肿瘤。这可能是由于TP53型突变肿瘤。功能增益TP53型最近研究表明，突变体的染色质调节基因上调，导致组蛋白甲基化和乙酰化的全基因组增加。敲除或药物抑制这些染色质调节基因可以显著降低癌细胞增殖(31).
突变的TP53型可以成为一种新的转录因子，导致野生型不发生的转录激活TP53型我们的研究小组已经证明这种新的转录活性确实存在。然而，本研究中表达增加的基因大多在粘附和细胞生长抑制中发挥作用。因此，这一结果表明TP53型肿瘤突变导致肿瘤表型与肿瘤进展和恶性转化相反。事实上，以SFN为代表的肿瘤抑制基因的表达已在化疗耐药的癌症中观察到。这一矛盾现象的重要性需要进一步调查。
致谢
我们感谢Miyoko Maeda和Mariko Ishibashi分别在IHC和微阵列分析方面提供的帮助。
词汇表
缩写
| 聚合酶链式反应 | 聚合酶链式反应 |
| CDDP公司 | 顺铂 |
| TP53型 | 肿瘤蛋白p53 |
| HNSCC公司 | 头颈部鳞状细胞癌 |
| TP63型 | 肿瘤蛋白p63 |
| 国际控股公司 | 免疫组织化学 |
| CSTA公司 | 半胱氨酸A |
| SFN公司 | 分层蛋白 |
| DSC3 | 基质结合蛋白3 |
| 数字信号处理器 | 促结蛋白 |
| JUP公司 | 连接斑球蛋白 |
| 发动机控制模块 | 细胞外基质 |
工具书类
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