EMBO J。1996年12月2日；15(23): 6541–6551.
胰岛素和IGF-1激活蛋白激酶B的机制。
摘要
胰岛素激活内源性蛋白激酶Bα（也称为RAC/Akt激酶）在L6肌管中的活性为12倍，而转染293细胞后，PKBalpha对胰岛素和IGF-1的反应分别为20倍和50倍。在这两种细胞中，PKBalpha的激活伴随着其在Thr308和Ser473的磷酸化，与激活一样，磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂沃特曼抑制了这两种残基的磷酸化。将Thr308和/或Ser473突变为Ala或Asp，并在转染293细胞后分析突变PKBalpha分子的活性。通过MAPKAP激酶-2对Ser473进行化学计量磷酸化后，也在体外测量野生型和突变型PKBalpha的活性。这些实验表明，胰岛素或胰岛素样生长因子-1（IGF-1）激活PKBalpha是Thr308和Ser473磷酸化的结果，两个残基的磷酸化对于产生高水平的PKBalpha活性至关重要，并且体内Thr308的磷酸化不依赖于Ser473的磷酸化。我们提出了一种模型，即PKBalpha在胰岛素/IGF-1刺激的细胞中被上游激酶磷酸化和激活。
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文章来自欧洲分子生物学组织由以下人员提供自然出版集团
