A herpesvirus genetic element which affects translation in the absence of the viral GADD34 function.

I Mohr; Y Gluzman

EMBO J。1996年9月2日；15（17）：4759–4766。

预防性维修识别码：项目经理452208

PMID：8887567

在缺乏病毒GADD34功能的情况下影响翻译的疱疹病毒遗传元件。

I莫尔和Y Gluzman公司

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摘要

已分离出条件致死性HSV-1γ34.5缺失突变体的新的抑制变异体，其在肿瘤神经细胞上表现出恢复生长的能力。病毒gamma34.5基因的产物与细胞GADD34基因具有功能相似性，如果缺失该基因，则病毒具有非神经毒力，并阻碍病毒在神经细胞中的复制。蛋白质合成在感染后的后期停止，翻译起始因子eIF2alpha被细胞PKR激酶磷酸化【Chou等人（1990）Science，252，1262-1266；（1995）Proc.Natl Acad.Sci.USA，92，10516-10520】。抑制突变体克服了PKR施加的翻译障碍。多个独立的分离株都包含HSV-1基因组中595 bp元件内的重排，其中唯一的短成分与末端重复序列相连。这种改变影响了Us11和Us12基因中病毒mRNA和蛋白的产生，这对于赋予gamma34.5突变病毒的抑制表型是必要的，也是足够的。因此，HSV-1编码一种特殊的元件，在缺乏病毒GADD34样功能的情况下抑制正在进行的蛋白质合成。由于这种抑制涉及磷酸化eIF2α的积累，由抑制突变识别的元素可能是离散的PKR激活物。因此，PKR激酶的激活并不通过一般的细胞“抗病毒”传感机制进行。相反，该病毒故意激活PKR并编码一个单独的功能，选择性地阻止至少一个PKR靶点eIF2alpha的磷酸化。讨论了这种潜在激活因子的性质，以及类似的细胞因子如何影响影响生长停滞和分化的PKR途径。

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Beattie E，Tartaglia J，Paoletti E.疫苗病毒编码的eIF-2α同源物消除了干扰素的抗病毒作用。病毒学。1991年7月；183（1）：419–422。[公共医学][谷歌学者]
Bhat RA，Thimmappaya B.在腺病毒5的裂解生长中，由EB病毒编码的两个小RNA可以在功能上替代病毒相关RNA。美国国家科学院院刊。1983年8月；80(15):4789–4793. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
比肖夫JR，塞缪尔CE。干扰素作用机制。单个呼肠孤病毒s类mRNAs激活人P1/eIF-2α蛋白激酶：s1 mRNA是相对于s4 mRNA的有效激活剂。病毒学。1989年9月；172(1):106–115.[公共医学][谷歌学者]
Black TL、Barber GN、Katze MG。脊髓灰质炎病毒降解干扰素诱导的68000-M（r）蛋白激酶需要RNA。《维罗尔杂志》。1993年2月；67(2):791–800. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Bolovan CA、Sawtell NM、Thompson RL。ICP34.5单纯疱疹病毒1型17syn+株突变体在小鼠中的神经毒力减弱，并在融合的小鼠原代胚胎细胞培养中进行复制。《维罗尔杂志》。1994年1月；68(1):48–55. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Brown SM，Harland J.单纯疱疹病毒2型的三个突变体：一个缺乏基因US10、US11和US12，两个Rs被扩展了6 kb至0.91个map单位，Us序列丢失在0.94和Us/TRs连接之间。维罗尔将军。1987年1月；68（第1部分）：1-18。[公共医学][谷歌学者]
Chang HW，Watson JC，Jacobs BL。痘苗病毒的E3L基因编码干扰素诱导的双链RNA依赖蛋白激酶抑制剂。美国国家科学院院刊。1992年6月1日；89(11):4825–4829. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Chou J，Roizman B.单纯疱疹病毒1的γ1（34.5）基因阻止神经母细胞瘤细胞触发蛋白质合成的完全关闭，这是神经细胞程序性死亡的特征。美国国家科学院院刊。1992年4月15日；89(8):3266–3270. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Chou J，Roizman B.单纯疱疹病毒1γ（1）34.5基因功能，阻断宿主对感染的反应，定位于生长停滞和DNA损伤期间表达的基因的同源域。美国国家科学院院刊。1994年6月7日；91(12):5247–5251. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Chou J，Kern ER，Whitley RJ，Roizman B.单纯疱疹病毒-1神经毒力到γ134.5的映射，γ134.5是一种对培养物生长无必要的基因。科学。1990年11月30日；250(4985):1262–1266.[公共医学][谷歌学者]
Chou J，Chen JJ，Gross M，Roizman B.细胞中M（r）90000磷酸蛋白与蛋白激酶PKR的关联，在感染单纯疱疹病毒1的γ134.5突变体后，翻译起始因子eIF-2α的磷酸化增强，蛋白质合成提前停止。美国国家科学院院刊。1995年11月7日；92(23):10516–10520. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Davies MV，Chang HW，Jacobs BL，Kaufman RJ。E3L和K3L痘苗病毒基因产物通过不同机制抑制双链RNA依赖蛋白激酶来刺激翻译。《维罗尔杂志》。1993年3月；67(3):1688–1692. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
DonzéO、Jagus R、Koromilas AE、Hershey JW、Sonenberg N。翻译起始因子eIF-2磷酸化的缺失导致NIH 3T3细胞的恶性转化。EMBO J。1995年8月1日；14(15):3828–3834. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Fornace AJ.公司。，辐射诱导的Jr哺乳动物基因；与生长控制相关的基因的激活。年度版次Genet。1992;26:507–526.[公共医学][谷歌学者]
Gunnery S、Green SR、Mathews MB。人类免疫缺陷病毒1型的Tat反应区RNA在体内和体外刺激蛋白质合成：结构和功能之间的关系。美国国家科学院院刊。1992年12月1日；89(23):11557–11561. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
He B，Chou J，Liebermann DA，Hoffman B，Roizman B。小鼠MyD116基因的羧基末端替代了单纯疱疹病毒γ（1）34.5基因的相应结构域，以防止感染人类细胞中总蛋白合成过早停止。《维罗尔杂志》。1996年1月；70(1):84–90. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Hill A、Jugovic P、York I、Russ G、Bennink J、Yewdell J、Ploegh H、Johnson D.单纯疱疹病毒关闭TAP以逃避宿主免疫。自然。1995年6月1日；375(6530):411–415.[公共医学][谷歌学者]
Hoffman B，Liebermann DA。凋亡的分子控制：分化/生长抑制主要反应基因、原癌基因和肿瘤抑制基因作为阳性和阴性调节剂。癌基因。1994年7月；9(7):1807–1812.[公共医学][谷歌学者]
Johnson PA、MacLean C、Marsden HS、Dalziel RG、Everett RD。单纯疱疹病毒1型US11基因产物表达为真正的晚期基因。维罗尔将军。1986年5月；67（第5部分）：871-883。[公共医学][谷歌学者]
Katze MG.调节干扰素诱导的PKR：病毒能应对吗？微生物趋势。1995年2月；三(2):75–78.[公共医学][谷歌学者]
Kitajewski J、Schneider RJ、Safer B、Munemitsu SM、Samuel CE、Thimmappaya B、Shenk T。腺病毒VAI RNA通过阻止干扰素诱导的eIF-2α激酶的激活来对抗干扰素的抗病毒作用。单元格。1986年4月25日；45(2):195–200.[公共医学][谷歌学者]
Koromilas AE，Roy S，Barber GN，Katze MG，Sonenberg N.通过干扰素诱导的dsRNA-依赖性蛋白激酶突变进行恶性转化。科学。1992年9月18日；257(5077):1685–1689.[公共医学][谷歌学者]
Lee TG，Tomita J，Hovanesian AG，Katze MG.流感病毒感染细胞中Mr 68000的干扰素诱导蛋白激酶细胞抑制剂的纯化和部分特征。美国国家科学院院刊。1990年8月；87(16):6208–6212. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Lengyel P.肿瘤抑制基因：干扰素连接的新闻。美国国家科学院院刊。1993年7月1日；90(13):5893–5895. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Lloyd RM，Shatkin AJ公司。呼肠孤病毒多肽sigma 3的翻译刺激：取代VAI RNA并抑制真核细胞起始因子2α亚基的磷酸化。《维罗尔杂志》。1992年12月；66(12):6878–6884. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Longnecker R，Roizman B.一种转化型单纯疱疹病毒1突变株的产生，该突变株缺乏L-S连接a序列、DNA合成的起源以及几个基因，包括那些指定糖蛋白E和α47基因的基因。《维罗尔杂志》。1986年5月；58(2):583–591. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
MacLean AR、ul-Fareed M、Robertson L、Harland J、Brown SM。单纯疱疹病毒1型缺失变异体1714和1716在格拉斯哥毒株17+中精确定位了直接早期基因1和“a”序列之间的神经毒力相关序列。维罗尔将军。1991年3月；72（第3部分）：631-639。[公共医学][谷歌学者]
Maitra RK、McMillan NA、Desai S、McSwiggen J、Hovanesian AG、Sen G、Williams BR、Silverman RH。HIV-1 TAR RNA具有激活干扰素诱导酶的内在能力。病毒学。1994年11月1日；204（2）：823–827。[公共医学][谷歌学者]
Maran A，Mathews MB。双链RNA的特征描述，该双链RNA与感染VA RNA缺陷突变腺病毒的细胞中蛋白质合成的抑制有关。病毒学。1988年5月；164(1):106–113.[公共医学][谷歌学者]
Mathews MB，Shenk T.腺病毒相关RNA和翻译控制。《维罗尔杂志》。1991年11月；65(11):5657–5662. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
McGeoch DJ，Barnett BC。神经毒力因子。自然。1991年10月17日；353(6345):609–609.[公共医学][谷歌学者]
Meurs EF，Galabru J，Barber GN，Katze MG，Hovanesian AG.干扰素诱导的双链RNA活化蛋白激酶的肿瘤抑制功能。美国国家科学院院刊。1993年1月1日；90（1）：232–236。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Nishiyama Y，Kurachi R，Daikoku T，Umene K。单纯疱疹病毒1型的US 9、10、11和12基因对其在小鼠中的神经毒力和潜伏性并不重要。病毒学。1993年5月；194(1):419–423.[公共医学][谷歌学者]
O'Malley RP、Mariano TM、Siekierka J、Mathews MB。腺病毒VA RNAI控制蛋白质合成的机制。单元格。1986年2月14日；44(3):391–400.[公共医学][谷歌学者]
O'Malley RP、Duncan RF、Hershey JW、Mathews MB。腺病毒感染细胞中蛋白质合成起始因子的改变和宿主蛋白质合成的关闭。病毒学。1989年1月；168(1):112–118.[公共医学][谷歌学者]
Park H、Davies MV、Langland JO、Chang HW、Nam YS、Tartaglia J、Paoletti E、Jacobs BL、Kaufman RJ、Venkatesan S.TAR RNA结合蛋白是干扰素诱导蛋白激酶PKR的抑制剂。美国国家科学院院刊。1994年5月24日；91(11):4713–4717. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Petryshyn R，Chen JJ，伦敦IM。检测3T3-F442A细胞中激活的双链RNA依赖性蛋白激酶。美国国家科学院院刊。1988年3月；85(5):1427–1431. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Roller RJ，Roizman B.单纯疱疹病毒Us11开放阅读框编码一种序列特异性RNA结合蛋白。《维罗尔杂志》。1990年7月；64(7):3463–3470. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Roller RJ，Roizman B.单纯疱疹病毒1 RNA结合蛋白US11负调控截短病毒mRNA的积累。《维罗尔杂志》。1991年11月；65(11):5873–5879. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Roller RJ，Roizman B.单纯疱疹病毒1 RNA结合蛋白US11是一种病毒成分，与核糖体60S亚单位相关。《维罗尔杂志》。1992年6月；66(6):3624–3632. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
夏普电视、施维姆莱M、杰弗里I、莱恩K、梅勒H、骄傲CG、希尔斯K、克莱门斯MJ。Epstein-Barr病毒RNA EBER-1和EBER-2和腺病毒VAI RNA对干扰素诱导蛋白激酶PKR的调节的比较分析。核酸研究。1993年9月25日；21(19):4483–4490. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Sussman MD、Lu Z、Kutish G、Afonso CL、Roberts P、Rock DL。非洲猪瘟病毒基因的鉴定，该基因与单纯疱疹病毒的髓系分化初级反应基因和神经毒力相关基因相似。《维罗尔杂志》。1992年9月；66(9):5586–5589. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
Umene K.将唯一序列的一部分转换为单纯疱疹病毒1型基因组S组分中部分反向重复序列。维罗尔将军。1986年6月；67（第6部分）：1035-1048。[公共医学][谷歌学者]
Zhan Q、Lord KA、Alamo I、Jr、Hollander MC、Carrier F、Ron D、Kohn KW、Hoffman B、Liebermann DA、Fornace AJ.、。，gadd和MyD基因定义了一组新的哺乳动物基因，它们编码协同抑制细胞生长的酸性蛋白。分子细胞生物学。1994年4月；14（4）：2361–2371。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

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