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神经科学杂志。2007年10月24日；27(43): 11496–11500.
数字对象标识：10.1523/JNEUROSCI.2213-07.2007
预防性维修识别码：项目经理2954603
NIHMSID公司：美国国家卫生研究院205858
PMID：17959792

NMDA受体功能低下对前额叶皮层中间神经元和金字塔神经元产生相反的影响

霍曼·霍马雍1,三和比塔·莫加达姆通讯作者1,2
作者信息 文章注释 版权和许可信息 PMC免责声明

摘要

NMDA受体介导整个大脑的兴奋性突触后电位，但矛盾的是，NMDA受体拮抗剂在人类和行为啮齿动物中产生皮层兴奋。为了阐明这些发散效应的机制，我们研究了NMDA受体的使用依赖性抑制对清醒大鼠前额叶皮层假定GABA中间神经元和锥体神经元自发活动的影响。我们发现，抑制NMDA受体主要降低假定GABA中间神经元的活性，但以延迟的速率增加了大多数锥体神经元的放电速率。因此，NMDA受体优先驱动皮层抑制性中间神经元的活动，这表明NMDA受体的抑制通过去抑制锥体神经元引起皮层兴奋。这些发现支持了一种假说，即NMDA受体功能减退削弱了PFC输出神经元的抑制控制，这与精神分裂症的病理生理学有关。减少这种影响可能对精神分裂症的治疗至关重要。

关键词：精神分裂症、谷氨酸、GABA、整体单元记录、抗精神病药物、代谢性谷氨酸受体

介绍

前额叶皮层（PFC）的执行功能，包括工作记忆和定势移动，严重依赖于NMDA受体(Krystal等人，1994年;Verma和Moghaddam，1996年;Lisman等人，1998年;Stefani和Moghaddam，2005年). NMDA受体功能低下与许多脑部疾病，尤其是精神分裂症相关的认知症状有关(贾维特和祖金，1991年;Olney和Farber，1995年;科伊尔，1996年). 口服或静脉注射NMDA受体拮抗剂，如苯环利定或氯胺酮，会在健康人中产生短暂的精神分裂症样症状(Krystal等人，1994年,2003;Adler等人，1999年;Newcomer等人，1999年)并以与精神分裂症患者无法区分的方式损害PFC依赖性认知功能(Adler等人，1999年). 这些药物还可以恢复精神分裂症稳定患者原有的症状(Luby等人，1959年;Lahti等人，1995年b;Malhotra等人，1997年)这表明他们利用了在这种疾病中已经受损的相同机制。这些发现对确定NMDA受体功能减退影响PFC神经元活动的机制产生了极大的兴趣。然而，动物和临床工作产生了矛盾的结果，正如预期的那样，NMDA拮抗剂抑制了切片、培养物、，和麻醉制剂(赫希和克雷佩尔，1991年;Arvanov和Wang，1997年;Chen等人，2003年)但在人体志愿者的功能成像研究中产生了深层皮层激活(Lahti等人，1995年;Breier等人，1997年;Vollenweider等人，1997年;铃木等人，2002年)或行为啮齿动物的电生理记录(Jackson等人，2004年). 后一项发现表明，“清醒”皮层中NMDA受体的强直激活主要对锥体神经元产生抑制作用，这与NMDA介导的EPSP有助于这些神经元自发活动的传统观点不一致。

在行为动物中，皮层锥体神经元的活动由快突（FS）GABA中间神经元调节(Wilson等人，1994年;Markram等人，2004年). 这些中间神经元具有比锥体神经元更快的EPSP，并且更有效地被兴奋性输入激活(川口，2001;Povysheva等人，2006年)这表明，与锥体神经元相比，NMDA受体可能在调节FS中间神经元的自发放电方面发挥更大的作用。因此，NMDA受体拮抗剂诱导的皮层兴奋的一个可能机制是，NMDA受体功能的降低优先降低FS中间神经元的放电速率，导致锥体神经元的去抑制。这将导致净皮层兴奋，这在人类或行为动物研究中NMDA拮抗剂治疗后通常会观察到(Breier等人，1997年;Vollenweider等人，1997年;Jackson等人，2004年). 为了测试这一机制的有效性，我们比较了使用依赖性NMDA拮抗剂对自由运动大鼠中假定的抑制性中间神经元和锥体神经元自发放电的影响。

材料和方法

手术植入、记录技术和单单元隔离的细节已经在前面描述过(Homayoun等人，2004年a;Homayoun和Moghaddam，2006年). 简单地说，内侧PFC记录到细胞外单单位活性[（前后位，+2.4–3.6；内侧位，+0.5–0.8；背腹位，−3.5 mm，根据Paxinos和Watson（1998年）]自由移动的老鼠。使用Recorder软件（德克萨斯州达拉斯Plexon）从长期植入的电极记录细胞外神经元活动。使用离线分类器（Plexon）对峰进行分类，并根据离散波形聚类、最小不应期1.1ms、波形稳定性、峰间距直方图和随时间变化的自相关图（每个电极平均2.2U）分离单个单元。基于之前的工作(McCormick等人，1985年;康纳斯和古特尼克，1990年;Wilson等人，1994年;Tierney等人，2004年)，我们使用基线放电率>10Hz的标准结合窄平均棘波宽度对FS推测中间神经元进行分类。FS单位还需要在其自相关直方图和峰间距直方图中具有高频成分。尽管这种双重标准强烈暗示中间神经元，并且不太可能出现锥体神经元[规则棘突（RS）]，但少数中间神经元可能被错误归类为规则放电单位。然而，这种对慢放电中间神经元的潜在错误分类对后一组的影响很小，预计后者主要包含更容易检测到的锥体神经元。

在16次记录过程中收集了13只大鼠的数据，每次记录至少一个假定的中间神经元。（应该强调的是，在相对较少的记录过程中发现了推测的中间神经元，并且只在动物的子集中发现。例如，在收集当前数据的同一时间段内，在43个记录过程中没有发现FS单位。）向动物注射使用依赖性NMDA受体拮抗剂马来酸地佐利平（MK801）。MK801的剂量（0.1 mg/kg，i.p.）是产生工作记忆和定势转移缺陷的最佳剂量(Homayoun等人，2004b;Stefani和Moghaddam，2005年)增加PFC中大多数RS神经元的自发活动(Jackson等人，2004年). 在包括10分钟基线期和50分钟注射后期在内的1小时窗口内分析数据。一组大鼠(n个= 10; 149个RS和18个FS单元）在MK801之前20分钟接受了载剂（盐水或蒸馏水）注射。另一个子集(n个= 6; 80个RS和14个FS单元）未进行预处理。在这两个亚组中获得的结果在反应频率和时间动力学方面相似(第页>0.05），并因此合并。共有6个U（2.2%）不符合其中一个标准，被排除在外。使用带有1分钟箱的点火率直方图（用箱宽为3的高斯滤波器平滑）来分析数据。显著反应定义为10个连续的箱子跨越10分钟基线的95%置信区间，反应分为兴奋性、抑制性或无变化。使用χ比较各组之间的反应类型比例2测试(第页< 0.05). 使用双向方差分析（ANOVA）比较RS组和FS组的人群周药燃烧率时间直方图，时间作为重复测量值，然后使用Bonferroni事后（post-hoc）测试(第页< 0.05). 与基线相比，根据10 bin变化的前1 min bin评估显著反应的开始。为了确保MK801的作用不限于单一剂量，对一组大鼠进行了记录(n个=4）使用更高剂量的MK801（0.3 mg/kg）（有关结果，请参阅补充图1，网址为网址：www.jneurosci.org作为补充材料）。

结果

归类为FS神经元的单个单元(n个=13只大鼠中的32只）具有较高的放电率(图1A类，横坐标，16.67 vs 3.84 Hz）和更窄的尖峰波形(图1A类，纵坐标，峰谷宽度，531.8 vs 272.6μs）(n个= 229). 平均值示例(图1B类)和复合材料(图1C类)描述了RS和FS单元的波形。注意，MK801给药后峰值波形保持稳定(图1天).

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推测中间神经元（FS单位）和锥体神经元（RS单位）之间的区别。A类推测中间神经元群体具有较高的放电率（横坐标）和较窄的峰型（纵坐标，峰谷峰宽平均±SEM）。B类代表性RS和FS装置的平均波形。C类，相同装置的所有波形的叠加合成。天MK801给药前后两个10分钟窗口内的叠加平均波形。与用药前相比，MK801治疗后波形保持稳定。

FS和RS神经元个体反应的典型示例(图2A类,B类)对MK801的全身给药表现出不同的反应。FS神经元主要表现为抑制性反应，而大多数RS神经元对MK801有深刻的兴奋性反应。如所示图2C类，～69%的FS神经元降低了其放电频率，而86%的RS神经元在MK801后增加了放电频率。Aχ2测试表明，锥体神经元和中间神经元对MK801的反应分布存在显著差异(图2C类) (χ2= 100.42;第页< 0.001). MK801引起的群体活动表现为FS神经元的持续平均抑制反应和RS神经元的兴奋反应(图2天). 以时间作为重复测量的双向方差分析揭示了两种类型的单位（类型，F类(1,259)= 12.96,第页< 0.001; 时间，F类(59,15281)= 2.71,第页< 0.001; 按时间类型交互，F类(59,15281)= 5.94,第页< 0.001). 此外，对FS单位的主要抑制作用不是MK801剂量的伪影，而是在一组不同的动物中使用更高剂量的MK800（0.3 mg/kg）进行重复（补充图1，可在网址：www.jneurosci.org作为补充材料）。

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MK801对推测中间神经元的抑制作用。A类,B类，MK801对单个中间神经元的抑制和兴奋作用示例(A类)和一个锥体神经元(B类). 每个面板都描述了单个单元的发射率直方图（箱，1分钟；用箱宽为3的高斯滤波器平滑）。箭头表示MK801注射的时间。C类在RS和FS单位的种群中，MK801的射速反应（增加、减少或无变化）的分布存在显著差异(*第页< 0.001).天，RS和FS单位对MK801的平均群体反应比较。以时间为重复指标的双向方差分析显示，对神经元类型有显著影响(F类(1,259)= 12.96;第页<0.001），时间(F类(59,15281)= 2.71;第页<0.001），并按时间进行类型交互(F类(59,15281)= 5.94;第页< 0.001). 所有FS单元和响应类型减少的单元的平均值分别用虚线和实线表示。

单个神经元反应的视觉比较(图3A类,B类)和人口直方图(图2天)提示FS神经元在同时记录的RS单位兴奋性反应的开始和平台之前，开始抑制放电并达到抑制平台。通过绘制每一次治疗中记录的中间神经元抑制反应的延迟开始/平台与同时记录的锥体细胞的平均兴奋开始/平台，验证了这一观察结果(图3C类开始，线性回归分析，第页2= 0.95,第页< 0.001,天，平台，第页2= 0.94,第页<0.001，插图，相应抑制和兴奋发作与平台之间的间隔）。

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MK801抑制中间神经元先于激活锥体细胞。A类，同时记录的中间神经元对（条形图）和锥体神经元对（实线）的叠加放电率直方图。箭头表示MK801注射的时间。箱子尺寸，1分钟。B类，另一对同时记录的中间神经元（条形图；基线放电率，17.26 Hz）和锥体神经元（实线；基线，2.86 Hz）的归一化放电率直方图。插入，更精细的时间刻度，带20秒箱子。C类,天，推测中间神经元先于同时记录的锥体神经元，这两种神经元均在抑制开始时出现(C类)达到抑制平台(天). 散点图中的每个点描述了MK801后的发病延迟(C类)或高原(天)单次治疗期间记录的中间神经元抑制反应与发病延迟的关系(C类)或高原(天)在同一疗程中，平均锥体神经元的兴奋性反应。虚线表示基线没有变化，实线表示线性回归。抑制与兴奋反应开始之间延迟差异的插入、中位数和95%置信区间(C类)或高原(天)，正值表示激发前的抑制(年-轴范围，0–1500秒）。

讨论

这些发现表明，在清醒的皮层中，NMDA受体优先调节皮层GABA中间神经元的放电速率。NMDA受体抑制对锥体神经元活动的影响是高度兴奋性的，表明这种影响是间接的，是由控制锥体神经元放电的GABA神经元去抑制引起的。这一结论与NMDA受体拮抗剂对推测中间神经元的抑制开始较早，并在锥体神经元兴奋之前达到平台的观察结果相一致。然而，应该强调的是，在我们取样的神经元群体中，抑制和兴奋的开始/平台之间存在相对较长的延迟，这表明阻断NMDA受体正在影响复杂的网络动力学，从而持续影响FS和RS神经元的放电率。这与NMDA受体在调节兴奋性混响中的作用以及各种网络模型一致，这些网络模型包括NMDA受体，用于维持积分电路或与行为事件相关的棘波活动的时间积累(Koulakov等人，2002年;Wong和Wange，2006年).

突触抑制对于锥体神经元的空间调谐和皮层网络的同步放电是必要的，因此被认为在与这些区域相关的“执行”功能中起着关键作用(Goldman-Rakic，1999年;川口，2001;Markram等人，2004年). 例如，在工作记忆任务的感觉运动和记忆阶段，阻断PFC中的GABA受体以及由此导致的锥体神经元去抑制会干扰这些神经元的调谐(Rao等人，2000年;康斯坦丁迪斯和戈德曼·拉基奇，2002年). 本研究结果表明，皮层GABA中间神经元的活性对NMDA受体的张力调节高度敏感。相反，锥体神经元的基本活动不受NMDA受体直接调节，但易受去抑制作用的影响。这种伴随的中间神经元抑制-锥体去抑制过程支持这样一种假设，即NMDA功能降低会产生皮层兴奋，并通过破坏锥体神经元的抑制控制来损害PFC依赖性认知功能。

PFC包含几种不同类型的GABA能中间神经元，根据钙结合蛋白的形态和表达进行分类(Markram等人，2004年). 表达钙结合蛋白或钙视素结合蛋白的中间神经元主要靶向锥体神经元的远端树突，而表达小白蛋白（PV）突触的中间神经元则主要位于轴突起始段和细胞体近端树突上。因此，含PV的中间神经元更适合调节锥体神经元的放电速度。这些神经元接受广泛的兴奋性输入，这是它们高基础放电率的原因，并且在发育过程中对NMDA受体拮抗剂的神经毒性作用敏感(川口和久保田，1993年;Jones和Buhl，1999年;Cochran等人，2003年;Goldberg等人，2003年). 它们具有广泛的轴突树状结构，估计单个细胞突触到200多个锥体神经元，从而抑制了大量皮质传入神经的放电率(Cobb等人，1995年). 由于与清醒动物记录相关的方法学限制，我们在研究中无法确定FS神经元的类别；然而，根据这些神经元的快速基线放电率(川口和久保田，1993年)，可以假设其中大多数是含PV的中间神经元。这将解释抑制推测的FS神经元对去抑制同一电极阵列记录的大多数锥体神经元产生的深远影响。

精神分裂症患者GABA中间神经元的功能缺陷已有报道(Akbarian等人，1995年;Lewis等人，2005年)表明NMDA受体拮抗剂通过在GABA中间神经元中产生短暂的功能缺陷来模拟精神分裂症的症状。NMDA精神分裂症模型的功能减退范式具有两面性，因为它密切复制了广泛的精神分裂症样症状(Krystal等人，1994年;Adler等人，1999年)和预测有效性，因为它根据非典型和典型抗精神病药物抑制异常PFC活动的能力来区分它们(Homayoun和Moghaddam，2007年)是发现新型抗精神病药物的基础(Moghaddam和Adams，1998年;Patil等人，2007年). 然而，该模型的构建有效性仅限于编码可调节NMDA受体功能的蛋白质的各种精神分裂症易感基因(Moghaddam，2003年;哈里森和温伯格，2005年). 本观察通过证明其与PFC中假定GABA中间神经元活性降低有关，为该范式的结构有效性增加了一个重要方面。因此，假设NMDA受体功能减退导致皮质GABA中间神经功能缺陷，这是精神分裂症一致的病理结果(科伊尔，2004;Lewis等人，2005年). 更重要的是，我们的发现提供了一种与临床相关的机制，即锥体神经元的过度活动(Jackson等人，2004年)谷氨酸溢出过多(Moghaddam等人，1997年)可以成为发现新型抗精神病药物的基础(Moghaddam和Adams，1998年;Patil等人，2007年).

脚注

这项工作得到了国家心理健康研究所的支持。

工具书类

  • Adler CM、Malhotra AK、Elman I、Goldberg T、Egan M、Pickar D、Breier A。健康志愿者中氯胺酮诱导的思维障碍与精神分裂症中的思维障碍的比较。美国精神病学杂志。1999;156:1646–1649.[公共医学][谷歌学者]
  • Akbarian S、Kim JJ、Potkin SG、Hagman JO、Tafazzoli A、Bunney WE，Jr、Jones EG。谷氨酸脱羧酶的基因表达降低，而精神分裂症患者前额叶皮层的神经元没有丢失。Arch Gen精神病学。1995;52:258–266.[公共医学][谷歌学者]
  • Arvanov VL，Wang RY.NMDA诱导大鼠内侧前额叶皮质片锥体神经元的反应由NMDA和非NMDA成分组成。大脑研究。1997;768:361–364.[公共医学][谷歌学者]
  • Breier A、Malhotra AK、Pinals DA、Weisenfeld NI、Pickar D。氯胺酮诱发精神病与健康志愿者前额叶皮层局部激活的关系。《美国精神病学杂志》。1997;154:805–811.[公共医学][谷歌学者]
  • Chen L，Muhlhauser M，Yang CR。甘氨酸转运蛋白-1阻断增强大鼠前额叶皮层神经元NMDA介导的反应在体外和体内.神经生理学杂志。2003;89:691–703.[公共医学][谷歌学者]
  • Cobb SR、Buhl EH、Halasy K、Paulsen O、Somogyi P。单个GABA能中间神经元同步海马神经元活动。自然。1995;378:75–78.[公共医学][谷歌学者]
  • Cochran SM、Fujimura M、Morris BJ、Pratt JA。苯环利定对大鼠脑内谷氨酸能和GABA能神经递质功能标记物mRNA水平的急性和延迟影响。突触。2003;46:206–214.[公共医学][谷歌学者]
  • Connors BW，Gutnick MJ。不同新皮质神经元的内在放电模式。《神经科学趋势》。1990;13:99–104.[公共医学][谷歌学者]
  • Constantinidis C，Goldman Rakic P.灵长类前额叶皮层中假定的锥体神经元和中间神经元之间的相关放电。神经生理学杂志。2002;88:3487–3497.[公共医学][谷歌学者]
  • 科伊尔JT。精神分裂症的谷氨酸能功能障碍假说。哈佛精神病学评论。1996;三:241–253.[公共医学][谷歌学者]
  • 科伊尔JT。精神分裂症患者的GABA-glutamate联系：哪一个是直接原因？生物化学药理学。2004;68:1507–1514.[公共医学][谷歌学者]
  • Goldberg JH、Yuste R、Tamas G.Ca2+小鼠新皮质神经元间树突成像：钙的贡献2+-AMPA和NMDA受体对阈下钙的渗透性2+动力学。生理学杂志（伦敦）2003;551:67–78. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Goldman-Rakic P.大脑皮层的“心理”神经元。Ann NY科学院。1999;868:13–26.[公共医学][谷歌学者]
  • Harrison P，Weinberger D.精神分裂症基因、基因表达和神经病理学：关于它们的趋同问题。分子心理学。2005;10:40–68.[公共医学][谷歌学者]
  • Hirsch JC，Crepel F.阻断NMDA受体揭示了大鼠前额叶神经元突触效能的长期抑制在体外.实验脑研究。1991;85:621–624.[公共医学][谷歌学者]
  • Homayoun H，Moghaddam B.内侧前额叶和眼眶前额叶皮层对反复苯丙胺的细胞适应进展。神经科学杂志。2006;26:8025–8039. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Homayoun H，Moghaddam B.氯氮平对清醒前额叶皮层神经元的精细调节：与氟哌啶醇和N个-去甲基氯氮平。生物精神病学。2007;61:679–687. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Homayoun H，Jackson ME，Moghaddam B.激活代谢型谷氨酸2/3（mGlu2/3）受体可逆转NMDA受体功能减退对清醒大鼠前额叶皮层单位活动的影响。神经生理学杂志。2004年a月；93:1989–2001.[公共医学][谷歌学者]
  • Homayoun H、Stefani MR、Adams BW、Tamagan GD、Moghaddam B.NMDA和mGlu5受体之间的功能性相互作用：对工作记忆、工具学习、运动行为和多巴胺释放的影响。神经精神药理学。2004年b；29:1259–1269.[公共医学][谷歌学者]
  • Jackson M、Homayoun H、Moghaddam B.NMDA受体功能减退会导致前额叶皮层的放电频率增强和突发活动减少。美国国家科学院程序。2004;101:6391–6396. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Javitt DC，Zukin SR.苯环利定精神分裂症模型的最新进展。美国精神病学杂志。1991;148:1301–1308.[公共医学][谷歌学者]
  • Jones RS，Buhl EH。内嗅皮层第二层的篮状中间神经元表现出强大的NMDA介导的突触兴奋。神经科学快报。1999;149:35–39.[公共医学][谷歌学者]
  • 川口Y.皮层同步活动中神经元亚型的不同放电模式。神经科学杂志。2001;21:7261–7272. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kawaguchi Y，Kubota Y。大鼠额叶皮层第五层非锥体细胞生理亚群与小白蛋白和钙结合蛋白D28k免疫反应神经元的相关性。神经生理学杂志。1993;70:387–396.[公共医学][谷歌学者]
  • Koulakov AA，Raghavachari S，Kepecs A，Lisman JE。鲁棒神经积分器模型。自然神经科学。2002;5:775–782.[公共医学][谷歌学者]
  • Krystal JH、Karper LP、Seibyl JP、Freeman GK、Delaney R、Bremner JD、Heninger GR、Bowers M，Jr、Charney DS。非竞争性NMDA拮抗剂氯胺酮对人体的亚麻醉作用：拟精神病性、知觉性、认知性和神经内分泌反应。Arch Gen精神病学。1994;51:199–214.[公共医学][谷歌学者]
  • Krystal JH、D’Souza DC、Mathalon D、Perry E、Belger A、Hoffman R.NMDA受体拮抗剂效应、皮质谷氨酸功能和精神分裂症：药物开发的范式转变。精神药理学（柏林）2003;169:215–233.[公共医学][谷歌学者]
  • Lahti AC、Holocomb HH、Medoff DR、Tammings CA。氯胺酮激活精神分裂症患者的精神病并改变边缘血流量。神经报告。1995a年；6:869–872.[公共医学][谷歌学者]
  • Lahti AC、Koffel B、LaPorte D、Tamminga CA。亚麻醉剂量的氯胺酮刺激精神分裂症患者的精神病。神经精神药理学。1995年b月；13:9–19.[公共医学][谷歌学者]
  • Lewis DA、Hashimoto T、Volk DW。皮层抑制神经元与精神分裂症。Nat Rev神经科学。2005;6:312–324.[公共医学][谷歌学者]
  • Lisman J、Fellous J、Wang X.NMDA受体通道在工作记忆中的作用。自然神经科学。1998;1:273–275.[公共医学][谷歌学者]
  • Luby E、Cohen B、Rosenbaum G、Gottlieb J、Kelley R.一种新型精神分裂症模拟药物的研究；丝氨酸。美国医学协会神经精神病学档案。1959;81:363–369.[公共医学][谷歌学者]
  • Malhotra AK、Pinals DA、Adler CM、Elman I、Clifton A、Pickar D、Breier A.无抗精神病药精神分裂症患者中氯胺酮诱导的精神症状和认知障碍恶化。神经精神药理学。1997;17:141–150.[公共医学][谷歌学者]
  • Markram H，Toledo-Rodriguez M，Wang Y，Gupta A，Silberberg G，Wu C.新皮质抑制系统的中间神经元。Nat Rev神经科学。2004;5:793–807.[公共医学][谷歌学者]
  • McCormick DA，Connors BW，Lighthall JW，Prince DA。新皮质锥体和稀疏棘星状神经元的比较电生理学。神经生理学杂志。1985;54:782–806.[公共医学][谷歌学者]
  • Moghaddam B.为精神分裂症中的谷氨酸混乱带来秩序。神经元。2003;40:881–884.[公共医学][谷歌学者]
  • Moghaddam B，Adams B。第二组代谢型谷氨酸受体激动剂对大鼠苯环利定作用的逆转。科学。1998;281:1349–1352.[公共医学][谷歌学者]
  • Moghaddam B，Adams B，Verma A，Daly D.氯胺酮激活谷氨酸能神经传递：NMDA受体阻断到与前额叶皮质相关的多巴胺能和认知障碍的新途径。神经科学杂志。1997;17:2921–2927. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • 新人JW、Farber NB、Jevtovic-Todorovic V、Selke G、Melson AK、Hershey T、Craft S、Olney JW。氯胺酮诱导NMDA受体功能减退作为记忆障碍和精神病的模型。神经精神药理学。1999;20:106–118.[公共医学][谷歌学者]
  • Olney J，Farber N.谷氨酸受体功能障碍与精神分裂症。Arch Gen精神病学。1995;52:998–1007.[公共医学][谷歌学者]
  • Patil ST、Zhang L、Martenyi F、Lowe SL、Jackson KA、Andreev BV、Avedisova AS、Bardenstein LM、Gurovich IY、Morozova MA、Mosolov SN、Neznanov NG、Reznik AM、Smulevich AB、Tochilov VA、Johnson BG、Monn JA、Schoepp DD。激活mGlu2/3受体作为治疗精神分裂症的新方法：一项随机2期临床试验。自然医学。2007;13:1102–1107.[公共医学][谷歌学者]
  • 帕西诺斯G，沃森C。立体定向坐标系下的大鼠大脑。圣地亚哥：学术；1998[谷歌学者]
  • Povysheva NV、Gonzalez-Burgos G、Zaitsev AV、Kroner S、Barrionuevo G、Lewis DA、Krimer LS。猴和大鼠前额叶皮层快突中间神经元和锥体细胞兴奋性突触反应的特性。大脑皮层。2006;16:541–552.[公共医学][谷歌学者]
  • Rao A，Cha EM，Craig AM。孤立海马神经元突触前和突触后成分的错位。神经科学杂志。2000;20:8344–8353. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Stefani MR、Moghaddam B.系统性和前额叶皮层NMDA受体阻断对大鼠的辨别学习和定格移动能力有不同的影响。行为神经科学。2005;119:420–428.[公共医学][谷歌学者]
  • 铃木Y、佐藤E、武内S、Niwa S、Kayama Y。在自由运动的大鼠中，急性服用苯环利定可诱导内侧前额叶皮层神经元的强直性激活。神经科学。2002;114:769–779.[公共医学][谷歌学者]
  • Tierney P、Degenetais E、Thierry AM、Glowinski J、Gioanni Y。海马对大鼠前额叶皮层中间神经元的影响。欧洲神经病学杂志。2004;20:514–524.[公共医学][谷歌学者]
  • Verma A，Moghaddam B.NMDA受体拮抗剂通过大鼠的空间延迟交替表现（多巴胺的调节）损害前额叶皮层功能。神经科学杂志。1996;16:373–379. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Vollenweider FX、Leenders KL、Oye I、Hell D、Angst J.使用正电子发射断层扫描（PET）技术对健康志愿者的（S）-和（R）-氯胺酮产生的差异精神病理学和脑葡萄糖利用模式欧洲神经精神药理学。1997;7:25–38.[公共医学][谷歌学者]
  • Wilson FA、O'Scalaidhe SP、Goldman-Rakic PS。前额叶皮层中假定的γ-氨基丁酸神经元和锥体神经元之间的功能协同。美国国家科学院程序。1994;91:4009–4013. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Wong KF、Wange XJ。感知决策中时间整合的一种递归网络机制。神经科学杂志。2006;26:1314–1328. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
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