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分子细胞生物学。1997年7月；17(7): 3629–3639.
数字对象标识：10.1128/立方米.17.7.3629
预防性维修识别码：PMC232215型
PMID：9199297

NF-kappaB在乳腺癌进展为激素依赖性生长过程中的组成性激活。

H纳克沙特里,P Bhat-Nakshatri公司,D A马丁,R J古莱特、和小G·W·斯莱奇
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摘要

乳腺癌通常从激素依赖性、非转移性、抗雌激素敏感表型发展为激素非依赖性、抗雌激素和化疗耐药表型，具有高度侵袭性和转移性的生长特性。这种进展通常伴随着雌激素受体（ER）功能的改变或ER阴性癌细胞的生长。为了了解雌激素受体阴性乳腺癌转移生长的分子机制，我们比较了雌激素受体阳性乳腺癌（MCF-7和T47-D）中转录因子NF-kappaB（调节细胞增殖、分化、凋亡和转移相关基因的表达）的活性和ER阴性（MDA-MB-231和MDA-MB-435）人类乳腺癌细胞系。NF-kappaB通常通过与抑制剂IkappaBs的蛋白-蛋白质相互作用维持在非活性状态，在ER阴性乳腺癌细胞系中被发现具有组成性活性。从ER阴性、低分化原发性乳腺肿瘤的提取物中也观察到NF-kappaB的组成DNA结合。大鼠乳腺癌细胞系RM22-F5从ER阳性、非恶性表型（E表型）向ER阴性、恶性表型（F表型）的进展也伴随着NF-kappaB的组成性激活。对NF-kappaB单个亚单位的分析表明，所有ER阴性细胞系，包括F表型的RM22-F5细胞，都含有一种独特的37-kDa蛋白，该蛋白与RelA亚单位有抗原相关。还观察到IkappaBα、β和γ的细胞类型特异性差异。在瞬时转染实验中，在F表型的MDA-MB-231和RM22-F5细胞中观察到NF-kappaB依赖性启动子的组成活性，并且该活性被共转染ER有效抑制。由于ER以剂量依赖性方式抑制NF-kapbaB的组成和诱导激活功能，我们认为缺乏功能性内质网的乳腺癌过度表达NF-kappaB调节基因。此外，由于最近的数据表明NF-kappaB保护细胞免受肿瘤坏死因子α、电离辐射和化疗药物柔红霉素介导的凋亡，我们的结果为ER阴性乳腺癌的化疗耐药提供了解释。

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