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EMBO J。1998年11月16日；17(22): 6649–6659.
数字对象标识：10.1093/emboj/17.22.6649
预防性维修识别码：PMC1171010项目
PMID：9822608

p70（s6k）/p85（s6k）基因的破坏揭示了一种小白鼠表型和一种新的功能性S6激酶。

H希马,M彭德,Y Chen先生,S Fumagalli公司,G托马斯、和S C科兹马
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摘要

最近的研究表明，p70（s6k）/p85（s6k）信号通路通过调节被称为5'TOPs的mRNAs家族的翻译在细胞生长中发挥关键作用，5'TOP家族编码蛋白质合成装置的组成部分。在这里，我们证明了p70（s6k）/p85（s6k）基因的纯合性破坏不会影响小鼠的生存能力或生育能力，但它对动物生长有显著影响，尤其是在胚胎发生期间。令人惊讶的是，p70（s6k）/p85（s6k）缺陷小鼠肝脏或成纤维细胞中的S6磷酸化在有丝分裂原刺激下正常进行。此外，血清诱导的S6磷酸化和5'TOP mRNA的翻译上调对雷帕霉素对p70（s6k）/p85（s6k）缺陷小鼠和野生型小鼠胚胎成纤维细胞的抑制作用同样敏感。对公共数据库的搜索发现了一个新的p70（s6k）/p85（s6k）同源物，该同源物包含控制激酶活性的相同调控基序和磷酸化位点。这种新鉴定的基因产物，称为S6K2，广泛表达，并显示有丝分裂原依赖性和雷帕霉素敏感性S6激酶活性。更引人注目的是，在p70（s6k）/p85（s6k）缺陷小鼠中，S6K2基因在所有被检测组织中上调，特别是在胸腺中，胸腺是雷帕霉素作用的主要靶点。一个新的S6激酶基因的发现，可以部分补偿p70（s6k）/p85（s6k）功能，强调了s6k功能在细胞生长中的重要性。

全文

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选定的引用

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  • Aparicio S.脊椎动物基因组爆炸。自然遗传学。1998年4月；18（4） ：301–303。[公共医学][谷歌学者]
  • Araki E、Lipes MA、Patti ME、Brüning JC、Haag B、3rd、Johnson RS、Kahn CR。IRS-1基因靶向破坏小鼠胰岛素信号的替代途径。自然。1994年11月10日；372(6502):186–190.[公共医学][谷歌学者]
  • Arber S、Hunter JJ、Ross J，Jr、Hongo M、Sansig G、Borg J、Perriard JC、Chien KR、Caroni P.MLP缺陷小鼠表现出心脏细胞构筑组织破坏、扩张型心肌病和心力衰竭。单元格。1997年2月7日；88(3):393–403.[公共医学][谷歌学者]
  • Banerjee P、Ahmad MF、Grove JR、Kozlosky C、Price DJ、Avruch J.主要胰岛素/有丝分裂原激活的70-kDa S6蛋白激酶的分子结构。美国国家科学院程序。1990年11月；87(21):8550–8554. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Belandia B、Brautigan D、Martín-Pérez J.经Rous肉瘤病毒转化的鸡胚成纤维细胞核糖体蛋白S6磷酸酶活性的衰减。摩尔细胞生物学。1994年1月；14(1):200–206. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Blasco MA、Lee HW、Hande MP、Samper E、Lansdorp PM、DePinho RA、Greider CW。端粒缩短和缺乏端粒酶RNA的小鼠细胞的肿瘤形成。单元格。1997年10月3日；91(1):25–34.[公共医学][谷歌学者]
  • Blenis J、Chung J、Erikson E、Alcorta DA和Erikson RL。通过抑制蛋白质合成表明RSK激酶/MAP2激酶/pp90rsk和pp70-S6激酶信号系统激活的不同机制。细胞生长差异。1991年6月；2(6):279–285.[公共医学][谷歌学者]
  • Boguski MS、Lowe TM、Tolstoshev CM.dbEST——“表达序列标签”数据库。自然遗传学。1993年8月；4(4):332–333.[公共医学][谷歌学者]
  • Capecchi MR。通过同源重组改变基因组。科学。1989年6月16日；244(4910):1288–1292.[公共医学][谷歌学者]
  • Chen J、Lansford R、Stewart V、Young F、Alt FW。RAG-2缺陷胚泡互补：淋巴细胞发育中基因功能的测定。美国国家科学院程序。1993年5月15日；90(10):4528–4532. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Chomczynski P，Sacchi N.通过酸性硫氰酸胍-苯酚-氯仿萃取分离RNA的单步方法。分析生物化学。1987年4月；162(1):156–159.[公共医学][谷歌学者]
  • Chou MM，Blenis J.《70 kDa S6激酶：在有丝分裂信号中具有多重作用的激酶的调节》。当前操作细胞生物学。1995年12月；7(6):806–814.[公共医学][谷歌学者]
  • Chung J、Kuo CJ、Crabtree GR、Blenis J.雷帕霉素-FKBP特异性阻断70 kd S6蛋白激酶的生长依赖性激活和信号传导。单元格。1992年6月26日；69(7):1227–1236.[公共医学][谷歌学者]
  • Chung J、Grammer TC、Lemon KP、Kazlauskas A、Blenis J.PDGF-和胰岛素依赖性pp70S6k活化由磷脂酰肌醇-3-OH激酶介导。自然。1994年7月7日；370(6484):71–75.[公共医学][谷歌学者]
  • Dennis PB、Pullen N、Kozma SC、Thomas G.主要的雷帕霉素敏感性p70（s6k）磷酸化位点T-229和T-389受雷帕霉素敏感激酶激酶的差异调节。摩尔细胞生物学。1996年11月；16(11):6242–6251. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Dennis PB、Pullen N、Pearson RB、Kozma SC、Thomas G.自身抑制结构域中的磷酸化位点参与p70（s6k）激活环磷酸化。生物化学杂志。1998年6月12日；273(24):14845–14852.[公共医学][谷歌学者]
  • 向下J.信号转导。调节S6激酶。自然。1994年9月29日；371(6496):378–379.[公共医学][谷歌学者]
  • 向下J.信号转导。PI（3）激酶的靶点。自然。1995年8月17日；376(6541):553–554.[公共医学][谷歌学者]
  • 向下J.脂质调节激酶：最后的一些共同主题。科学。1998年1月30日；279(5351):673–674.[公共医学][谷歌学者]
  • Evan GI、Lewis GK、Ramsay G、Bishop JM。人c-myc原癌基因产物特异性单克隆抗体的分离。摩尔细胞生物学。1985年12月；5(12):3610–3616. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Ferrari S.有丝分裂原激活的p70 S6激酶的快速纯化方案。蛋白质实验纯化。1998年7月；13(2):170–176.[公共医学][谷歌学者]
  • Ferrari S、Bannwarth W、Morley SJ、Totty NF、Thomas G.p70s6k的激活与四个显示Ser/Thr-Pro基序的聚集位点的磷酸化有关。美国国家科学院程序。1992年8月1日；89(15):7282–7286. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Grove JR、Banerjee P、Balasubramanyam A、Coffer PJ、Price DJ、Avruch J、Woodgett JR。两种仅在氨基末端不同的人类p70 S6激酶多肽的克隆和表达。摩尔细胞生物学。1991年11月；11(11):5541–5550. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Jefferies HB、Reinhard C、Kozma SC、Thomas G.雷帕霉素选择性抑制“多嘧啶束”mRNA家族的翻译。美国国家科学院程序。1994年5月10日；91(10):4441–4445. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Jefferies HB、Thomas G和Thomas G.伸长因子-1αmRNA在有丝分裂刺激后选择性翻译。生物化学杂志。1994年2月11日；269（6） ：4367–4372。[公共医学][谷歌学者]
  • Jefferies HB、Fumagalli S、Dennis PB、Reinhard C、Pearson RB、Thomas G.雷帕霉素通过抑制p70s6k抑制5'TOP mRNA的翻译。EMBO J。1997年6月16日；16(12):3693–3704. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • JenöP，Ballou LM，Novak-Hofer I，Thomas G.有丝分裂原激活的S6激酶的鉴定和表征。美国国家科学院程序。1988年1月；85(2):406–410. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • JenöP，Jäggi N，Luther H，Siegmann M，Thomas G.从钒酸盐刺激的瑞士3T3细胞中纯化和鉴定一种40S核糖体蛋白S6激酶。生物化学杂志。1989年1月15日；264(2):1293–1297.[公共医学][谷歌学者]
  • Kawasome H、Papst P、Webb S、Keller GM、Johnson GL、Gelfand EW、Terada N。p70（s6k）的靶向破坏确定了其在蛋白质合成和雷帕霉素敏感性中的作用。美国国家科学院程序。1998年4月28日；95(9):5033–5038. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kozma SC、Lane HA、Ferrari S、Luther H、Siegmann M、Thomas G.大鼠肝脏中刺激的S6激酶：与3T3细胞中丝裂原激活的S6酶的一致性。EMBO J。1989年12月20日；8(13):4125–4132. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kozma SC、Ferrari S、Bassand P、Siegmann M、Totty N、Thomas G。从大鼠肝脏克隆有丝分裂原激活的S6激酶揭示了第二信使亚家族的酶。美国国家科学院程序。1990年10月；87(19):7365–7369. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kuo CJ、Chung J、Floorentino DF、Flanagan WM、Blenis J、Crabtree GR。雷帕霉素选择性抑制p70 S6激酶的白细胞介素-2激活。自然。1992年7月2日；358(6381):70–73.[公共医学][谷歌学者]
  • Lane HA，Thomas G.大鼠肝脏和3T3细胞中有丝分裂原激活的S6激酶的纯化和性质。方法酶学。1991;200:268–291.[公共医学][谷歌学者]
  • Lane HA，Morley SJ，Doreée M，Kozma SC，Thomas G.黄体酮诱导减数分裂成熟后非洲爪蟾p70s6k的鉴定和早期激活。EMBO J。1992年5月；11(5):1743–1749. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Lane HA、Fernandez A、Lamb NJ、Thomas G.p70s6k功能对G1进展至关重要。自然。1993年5月13日；363(6425):170–172.[公共医学][谷歌学者]
  • Leevers SJ、Weinkove D、MacDougall LK、Hafen E、Waterfield MD。果蝇磷脂酰肌醇3-激酶Dp110促进细胞生长。EMBO J。1996年12月2日；15(23):6584–6594. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Lennon G、Auffray C、Polymeropoulos M、Soares MB。I.M.A.G.E.联盟：基因组及其表达的综合分子分析。基因组学。1996年4月1日；33(1):151–152.[公共医学][谷歌学者]
  • Liu JP、Baker J、Perkins AS、Robertson EJ、Efstratiadis A.携带编码胰岛素样生长因子I（Igf-1）和1型Igf受体（Igf1r）基因零突变的小鼠。单元格。1993年10月8日；75(1):59–72.[公共医学][谷歌学者]
  • Liu X，Marengere LE，Koch CA，Pawson T.v-Src SH3结构域结合磷脂酰肌醇3'-激酶。摩尔细胞生物学。1993年9月；13(9):5225–5232. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • 罗华，杜贵德·W，陈华，马浩·M，吴杰。雷帕霉素对小鼠T细胞发育的影响。欧洲免疫学杂志。1994年3月；24(3):692–701.[公共医学][谷歌学者]
  • Miklos GL，Rubin GM。基因组项目在确定基因功能中的作用：来自模型生物的见解。单元格。1996年8月23日；86(4):521–529.[公共医学][谷歌学者]
  • Ming XF，Burgering BM，Wennström S，Claesson Welsh L，Heldin CH，Bos JL，Kozma SC，Thomas G.通过独立于p21ras的途径激活p70/p85 S6激酶。自然。1994年9月29日；371（6496）：426–429。[公共医学][谷歌学者]
  • Moser BA、Dennis PB、Pullen N、Pearson RB、Williamson NA、Wettenhall RE、Kozma SC、Thomas G.对p70s6k中新鉴定的磷酸化位点的双重要求。摩尔细胞生物学。1997年9月；17(9):5648–5655. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Nasmysy K.视网膜母细胞瘤蛋白。另一个角色出现了。自然。1996年7月4日；382(6586):28–29.[公共医学][谷歌学者]
  • Nielsen PJ，Duncan R，McConkey EH.核糖体蛋白S6的磷酸化。与HeLa细胞蛋白质合成的关系。欧洲生物化学杂志。1981年12月；120(3):523–527.[公共医学][谷歌学者]
  • Olivier AR，Ballou LM，Thomas G.瑞士小鼠3T3细胞中胰岛素和表皮生长因子对S6磷酸化的差异调节：1型磷酸酶的胰岛素激活。美国国家科学院程序。1988年7月；85(13):4720–4724. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Pearson RB、Dennis PB、Han JW、Williamson NA、Kozma SC、Wettenhall RE、Thomas G.雷帕霉素诱导p70s6k失活的主要靶点是保守疏水结构域中的一个新的磷酸化位点。EMBO J。1995年11月1日；14(21):5279–5287. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Peterson RT，Schreiber SL。翻译控制：连接有丝分裂原和核糖体。当前生物量。1998年3月26日；8（7） ：R248–R250。[公共医学][谷歌学者]
  • Price DJ、Grove JR、Calvo V、Avruch J、Bierer BE。雷帕霉素诱导的70-千道尔顿S6蛋白激酶抑制。科学。1992年8月14日；257(5072):973–977.[公共医学][谷歌学者]
  • Procunier JD，Dunn RJ。黑腹果蝇5S基因座和突变体的遗传和分子组织。单元格。1978年11月；15(3):1087–1093.[公共医学][谷歌学者]
  • Pullen N，Thomas G.《p70s6k的模块化磷酸化和活化》。FEBS信函。1997年6月23日；410(1):78–82.[公共医学][谷歌学者]
  • Pullen N、Dennis PB、Andjelkovic M、Dufner A、Kozma SC、Hemmings BA、Thomas G.PDK1对p70s6k的磷酸化和活化。科学。1998年1月30日；279(5351):707–710.[公共医学][谷歌学者]
  • Reinhard C，Thomas G，Kozma SC。单个基因编码p70 S6激酶的两种亚型：有丝分裂刺激时的激活。美国国家科学院程序。1992年5月1日；89(9):4052–4056. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Reinhard C，Fernandez A，Lamb NJ，Thomas G.p85s6k的核定位：进入S期的功能要求。EMBO J。1994年4月1日；13(7):1557–1565. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Shermoen AW，Kiefer BI.rDNA缺陷果蝇的调节。单元格。1975年3月；4(3):275–280.[公共医学][谷歌学者]
  • 谢尔CJ。癌细胞周期。科学。1996年12月6日；274（5293）：1672–1677。[公共医学][谷歌学者]
  • Spring J.物种间杂交的脊椎动物进化——我们是多倍体吗？FEBS信函。1997年1月2日；400(1):2–8.[公共医学][谷歌学者]
  • Stewart MJ，Berry CO，Zilberman F，Thomas G，Kozma SC。果蝇p70s6k同源物表现出保守的调节元件和雷帕霉素敏感性。美国国家科学院程序。1996年10月1日；93(20):10791–10796. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Tamemoto H、Kadowaki T、Tobe K、Yagi T、Sakura H、Hayakawa T、Terauchi Y、Ueki K、Kaburagi Y、Satoh S等。缺乏胰岛素受体底物-1小鼠的胰岛素抵抗和生长迟缓。自然。1994年11月10日；372(6502):182–186.[公共医学][谷歌学者]
  • Terada N、Patel HR、Takase K、Kohno K、Nairn AC、Gelfand EW。雷帕霉素选择性抑制编码延伸因子和核糖体蛋白的mRNA的翻译。美国国家科学院程序。1994年11月22日；91(24):11477–11481. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Thomas G，Hall MN。TOR信号与细胞生长控制。当前操作细胞生物学。1997年12月；9(6):782–787.[公共医学][谷歌学者]
  • von Manteuffel SR、Dennis PB、Pullen N、Gingras AC、Sonenberg N、Thomas G.导致S6和启动因子4E结合蛋白1磷酸化的胰岛素诱导信号通路在p70s6k上游的雷帕霉素敏感点处分叉。摩尔细胞生物学。1997年9月；17(9):5426–5436. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Voss AK、Thomas T、Gruss P.雌性ES细胞的生殖系嵌合体。实验细胞研究。1997年1月10日；230(1):45–49.[公共医学][谷歌学者]
  • Weng QP、Andrabi K、Kozlowski MT、Grove JR、Avruch J.激活p70 S6激酶需要多个独立输入。摩尔细胞生物学。1995年5月；15(5):2333–2340. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Withers DJ、Gutierrez JS、Towery H、Berks DJ、Ren JM、Previs S、Zhang Y、Bernal D、Pons S、Shulman GI等。IRS-2的破坏会导致小鼠发生2型糖尿病。自然。1998年2月26日；391(6670):900–904.[公共医学][谷歌学者]
  • Wood SA、Pascoe WS、Schmidt C、Kemler R、Evans MJ、Allen ND。通过共培养简单高效地生产胚胎干细胞-胚胎嵌合体。美国国家科学院程序。1993年5月15日；90(10):4582–4585. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
文章来自欧洲分子生物学组织由以下人员提供自然出版集团