此条目使用数字符号(#),因为一些良性遗传性舞蹈病(BHC或BCH)患者的NKX2-1基因存在杂合突变(600635),编码甲状腺转录因子-1(TITF1),位于染色体14q13上。
另见舞蹈病、先天性甲状腺功能减退和新生儿呼吸窘迫(610978),一种表型更严重的等位基因疾病。
Schady和Meara(1988)讨论了“良性”标签的使用,并同意Behan和Bone(1977年)最准确的术语是“无痴呆的遗传性舞蹈病”
平卡斯和丘托里亚(1967)和Haerer等人(1967年)描述了一种与智力退化无关的早发、非进展性舞蹈病。
罗宾逊和索内特(1985)据报道,一名患有这种疾病的10岁男孩的父亲是家中唯一已知的其他受感染者。多个疗程服用皮质类固醇治疗哮喘总是与舞蹈病频率和幅度的突然改善有关。作者认为,这种改善是由于该药物对神经递质功能的调节所致。Schady和Meara(1988)描述了一个家庭,舞蹈病始于童年,主要影响头部、面部和手臂。随后出现构音障碍,其次是2名家庭成员的轴向肌张力障碍。没有智力障碍。与之前描述的家庭不同,症状持续发展到第八个十年,导致相当大的身体残疾。
Kleiner Fisman等人(2003年)报道了一个家系,其中5名4代以上的成员具有典型的BHC特征。运动发育迟缓和舞蹈病开始于儿童早期,并遵循缓慢进展的过程。1例患者的神经病理检查显示额叶-顶叶-颞叶轻度萎缩,但没有其他异常,包括正常纹状体和黑质色素沉着。大脑的其他区域显示非特异性星形细胞增多,但没有明显的神经元丢失。
BHC可能的显性遗传在2个家系中通过Chun等人(1973)。哈珀(1978)女性倾向于常染色体显性遗传,外显率降低。他指出,男性对男性的传播发生在平卡斯和丘托里亚(1967)也可能是在萨贾德波尔和阿马托(1973),不包括X链接继承。此外,X连锁遗传似乎被排除在通过家族中未受影响的男性的明显传播之外Pincus和Chutorian(1967).显性和隐性(215450)可能存在。
排除联动装置
在一项对5个BCH家庭的研究中,Quarrell等人(1988年)发现该疾病与D4S10标记物没有密切联系,从而排除了良性遗传性舞蹈病与亨廷顿舞蹈症等位基因的可能性。此外,当扩展的重复序列被发现是亨廷顿病的基础时,这些家族被重新研究MacMillan等人(1993年)在4个家系中,未发现(CAG)n重复序列;在1个家系中发现了扩增重复序列。由于该家族的规模较小,而且打字信息不多,因此在该家族的原始研究中不能排除与4p16的联系。Yapijakis等人(1995年)同样排除了受影响的希腊家庭中与HD基因座的联系。
连接至14q
在一个与银行控股公司有血缘关系的荷兰大家族中,de Vries等人(2000年)发现了强有力的证据证明该疾病与14q上的标记物之间存在联系(重组分数0.0时的最大lod评分为6.32)。该家族中的BHC基因座位于标记D14S49和D14S1064之间,该区域跨越约20.6 cM,包含几个参与中枢神经系统发育和/或维持的候选基因,包括胶质细胞成熟因子β(GMFB;601713)GTP环水解酶I(GCH1;600225)和SMN-相互作用蛋白-1(SIP1;602595).
遗传异质性
Breedveld等人(2002年)报告的6个BHC家族和荷兰大家族的临床和遗传异质性de Vries等人(2000年)7个家系中有3个家系在标记D14S49和D14S278之间与14号染色体连锁,单倍型分析将BHC位点的临界区间缩小到8.4 cM。其余4个家系排除了与14q的连锁。与14q相关的3个家族具有相似的临床表型,包括在婴儿期和儿童期发病、舞蹈病和没有精神恶化。这些家族的其他可变特征包括步态困难、锥体征、缓慢扫视和异常反射。这4个无亲属关系的家庭发病年龄稍晚,除舞蹈病外还有其他症状,包括肌阵挛性抽搐、肌张力障碍、震颤和抽搐。
Breedveld等人(2002年)报道了一个小的BHC家族,其从头缺失为1.2 Mb,包括TITF1基因(600635.0001). 他们还描述了另外3个在TITF1基因中有杂合点突变的多代BHC家族(600635.0002-600635.0004).
在银行控股公司的家族中,Kleiner-Fisman等人(2003年)发现TITF1基因的杂合突变(600635.0007).
Fernandez等人(2001年)报道了一个多代美国英国血统家庭,其表型与BCH一致,显示出与14q的暗示性联系。该家族此前曾被报道Bird等人(1976年).链接分析Fernandez等人(2001年)确定了D14S1068和D14S10.64之间的6.93-cM候选区域(最大多点lod得分为1.39;非参数lod得分3.01)。SIP1和GCH1基因均被排除在该家族之外。尽管有这些初步的连锁研究Fernandez等人(2001年)随后被发现Chen等人(2015)携带ADCY5基因的杂合突变(A726T;600293.0001)在染色体3q21上。这些发现表明,诊断不是BCH,而是一种遗传上不同的多动性运动障碍(DSKOD;606703).