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.2024年2月;39(2):225-237.
doi:10.14670/HH-18-624。 Epub 2023年1月18日。

上调miR-125b通过失活MAPK通路减轻炎症、星形胶质细胞活化和脊髓损伤功能障碍

附属公司

上调miR-125b通过失活MAPK通路减轻炎症、星形胶质细胞活化和脊髓损伤功能障碍

仙湖月等。 组织病理学. 2024年2月.

摘要

背景:鉴于miR-125b在脊髓损伤(SCI)中的异常表达以及miR-125a对MAPK通路的调节作用已被阐明,我们试图通过调节MAPK通路来研究miR-125c对SCI的调节作用。

方法:建立SCI大鼠模型。用miR-125b安塔戈米尔或阿戈米尔治疗大鼠,通过Basso-Bettie-Bresnahan(BBB)评分进一步检测miR-125a对其运动功能的影响。用苏木精-伊红和尼塞尔染色评估脊髓组织病理学变化和神经元丢失。制备小胶质细胞条件培养液(MCM),并进一步用于治疗星形胶质细胞,通过免疫荧光染色评估其激活。采用逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)测定大鼠脊髓、血清和MCM处理的星形胶质细胞中miR-125b、炎症相关因子(IL-6、IL-1β、TNF-α和IL-10)和MAPK通路相关蛋白(p38、ERK1/2和JNK1/2及其磷酸化(p)形式)的表达,酶联免疫吸附试验和Western blot。

结果:MiR-125b在SCI模型大鼠中低表达。MiR-125b下调加重了SCI模型大鼠运动功能受损、组织内紊乱、星形胶质细胞活化和脊髓组织神经元丢失,而MiR-125b上调则相反。MiR-125b下调增强了IL-6、IL-1β、TNF-α、p38、p-p38、p-ERK1/2和p-JNK1/2的水平,同时降低了IL-10的水平。相反,miR-125b上调在SCI模型大鼠和MCM治疗的星形胶质细胞中产生相反的作用。

结论:miR-125b的上调通过失活MAPK途径减轻SCI中的炎症、星形胶质细胞活化和功能障碍。

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