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2023年1月15:371:319-328。
doi:10.1016/j.ijcard.2022.08.029。 Epub 2022年9月3日。

MicroRNA-29b通过STAT3/SOCS1途径调节钙化性主动脉瓣疾病相关的细胞凋亡

附属机构
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MicroRNA-29b通过STAT3/SOCS1途径调节钙化性主动脉瓣疾病引起的焦下垂

明芳等人。 国际心脏病学杂志
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摘要

背景:钙化性主动脉瓣病(CAVD)涉及类似于热解的炎症反应;因此,我们推测细胞凋亡的进展可能与CAVD的发病机制有关。

方法:我们首先研究了人CAVD、非CAVD对照组和AS(钙化性主动脉狭窄)组织中凋亡相关基因的表达。我们利用CAVD细胞和小鼠模型进一步证实了这些基因。最后,我们探讨了细胞模型中的功能分子机制。

结果:我们最近的研究发现miR-29b在CAVD中起着重要作用,我们想进一步探讨miR-29b是否是与CAVD相关的细胞凋亡进展的关键因素。在本研究中,我们发现NLRP3在CAVD患者和模型中高度表达。相反,NLRP3抑制剂SOCS1在CAVD中的表达降低。此外,我们发现在CAVD患者的组织中ASC、Caspase-1、IL-1β、Claved IL-18和p-JAK2均上调,提示炎症小体激活的可能性。然后,我们发现miR-29b通过其靶基因STAT3(信号转导子和转录激活子3)参与NLRP3调节的CAVD通路。最后,我们发现miR-29b抑制剂可以减轻成骨分化和热解的增加,SOCS1对CAVD的成骨分化及热解具有负调控作用。

结论:这些发现表明,NLRP3炎性体相关基因在CAVD中高度表达,miR-29b通过STAT3/SOCS1途径调节细胞凋亡和抑制炎症,从而逆转主动脉瓣间质细胞的成骨分化。

关键词:CAVD;NLRP3;社会1;STAT3;miR-29b。

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