Rock1 is a novel host dependency factor of human enterovirus A71: Implication as a drug target

doi:10.1002/jmv.27975

.2022年11月；94(11):5415-5424.

doi:10.1002/jmv.27975。 Epub 2022年7月13日。

Rock1是人类肠道病毒A71的新型宿主依赖因子：作为药物靶点的意义

赵晓宇^1 2, 村里², Man Chun Chiu先生², 芮乔¹, 姜世波（Shibo Jiang）^三, 王鹏飞¹, 周杰（音译）²

附属公司

¹复旦大学生命科学学院上海传染病与生物安全研究所基因工程国家重点实验室，上海，中国。
²香港大学李嘉诚医学院临床医学院微生物学系，中国香港。
^三复旦大学基础医学院上海传染病与生物安全研究所医学分子病毒学重点实验室，中国上海。

PMID： 35791459
内政部： 10.1002/jmv.27975

Rock1是人类肠道病毒A71的新型宿主依赖因子：作为药物靶点的意义

赵晓宇等。医学病毒杂志. 2022年11月.

.2022年11月；94(11):5415-5424.

doi:10.1002/jmv.27975。 Epub 2022年7月13日。

作者

赵晓宇^1 2, 村里², Man Chun Chiu先生², 芮乔¹, 姜世波（Shibo Jiang）^三, 王鹏飞¹, 周杰（音译）²

附属公司

¹复旦大学生命科学学院上海传染病与生物安全研究所基因工程国家重点实验室，上海，中国。
²香港大学李嘉诚医学院临床医学院微生物学系，中国香港。
^三复旦大学基础医学院上海传染病与生物安全研究所医学分子病毒学重点实验室，中国上海。

PMID： 35791459
内政部： 10.1002/jmv.27975

摘要

人类肠道病毒A71（EV-A71）是手足口病（HFMD）的主要病原体，通常与严重的神经系统疾病相关，尤其是在5岁以下的儿童中。目前正在开发几种试验治疗剂和候选疫苗。然而，没有批准的抗EV-A71感染的药物可用，也没有证实的药物靶点。由于宿主激酶是病毒感染反应中多种信号通路的关键调节器，因此我们筛选了一个激酶抑制剂库，并鉴定了抗EV-A71感染的有效抑制剂。其中，GSK269962A，一种含有Rho相关线圈的蛋白激酶（Rock）抑制剂，具有强大的抗病毒活性，被选作进一步分析。我们发现，这种Rock抑制剂不仅能有效抑制RD细胞中EV-A71的复制，而且能以剂量依赖的方式抑制人类肠道类器官中EV-A7.1的复制。有趣的是，Rock1（而非Rock2）的小干扰RNA耗竭显著限制了RD细胞中的病毒复制，这表明Rock1是EV-A71复制的新型宿主依赖因子，可以作为开发抗EV-A71治疗药物的靶点。

关键词：EV-A71；岩石1；宿主因子；肠类有机物；激酶抑制剂。

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