Co-Culture of Human Primary Hepatocytes and Nonparenchymal Liver Cells in the Emulate® Liver-Chip for the Study of Drug-Induced Liver Injury

doi:10.1002/cpz1.478

.2022年7月；2（7）：第478页。

doi:10.1002/cpz1.478。

Emulate®肝芯片中人原代肝细胞和非实质肝细胞的共培养用于研究药物诱导肝损伤

附属公司

¹阿肯色州杰斐逊市美国食品和药物管理局国家毒理学研究中心（NCTR）。
²美国食品和药物管理局药物评价与研究中心（CDER），马里兰州银泉。
^三马萨诸塞州波士顿Emulate公司。

PMID： 35790095
内政部： 10.1002/cpz1.478

Emulate®肝芯片中人原代肝细胞和非实质肝细胞的共培养用于研究药物诱导肝损伤

Qiang Shi（强石）等。当前协议. 2022年7月.

.2022年7月；2（7）：e478。

doi:10.1002/cpz1.478。

附属公司

¹阿肯色州杰斐逊市美国食品和药物管理局国家毒理学研究中心（NCTR）。
²美国食品和药物管理局药物评价与研究中心（CDER），马里兰州银泉。
^三马萨诸塞州波士顿Emulate公司。

PMID： 35790095
内政部： 10.1002/cpz1.478

摘要

药物性肝损伤（DILI）是一个重大的公共卫生问题，但由于物种差异和参与新药预批准研究的人类受试者数量相对较少，标准动物试验和临床试验有时无法预测DILI。体外模型长期以来一直用于帮助DILI预测，原代人肝细胞（PHHs）通常被视为金标准。然而，尽管进行了许多努力和几十年的工作，传统的培养方法在分离PHH后完全保留必要的肝功能或模拟PHH和肝非实质细胞（NPC）之间的相互作用方面都不成功，这两种细胞对体内DILI的发展至关重要。最近，各种肝芯片（liver-on-a-chip，liver-chip）系统被开发出来，用于在微流体通道的三维环境中共同培养肝细胞和NPC，从而能够更好地维护原代肝细胞，从而改进DILI预测。Emulate®Liver-Chip是一种商用系统，可以重现与某些化合物相关的一些体内DILI反应，这些化合物的肝脏安全性状况无法使用涉及PHH或动物模型的传统方法进行准确评估，因为缺乏先天免疫反应或物种依赖性毒性，分别是。在这里，我们描述了使用Emulate®Liver-Chips共同培养PHH和NPC以进行DILI评估的详细程序。首先，我们描述了制备Liver-Chip的程序。然后，我们概述了在制备的肝芯片中连续播种PHH和NPC所需的步骤。最后，我们以对乙酰氨基酚为例，提供了一种利用肝芯片中灌注培养的细胞评估DILI的方案。总之，使用该系统和此处描述的程序可以更好地保存人类原代肝细胞的功能，从而改进了DILI评估的体外模型。©2022 Wiley期刊有限责任公司。本文由美国政府雇员撰写，他们的作品在美国属于公共领域。基本方案1：肝芯片制备基本方案2：将人原代肝细胞和非实质细胞接种在肝芯片上基本方案3：灌注培养用于研究对乙酰氨基酚诱导的肝损伤。

关键词：DILI；主生产计划；药物性肝损伤；肝毒性；人原代肝细胞；芯片上的肝脏；微观物理系统。

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1. Agrawal，S.和Khazaeni，B.（2022）。对乙酰氨基酚毒性。在StatPearls。佛罗里达州金银岛：StatPearls出版社。
1. Baudy，A.R.、Otieno，M.A.、Hewitt，P.、Gan，J.、Roth，A.、Keller，D.…Proctor，W.R.（2020）。制药行业安全风险评估用肝脏微生理系统开发指南。芯片实验室，20（2），215-225。doi:10.1039/c9lc00768g
1. Beckwitt，C.H.、Clark，A.M.、Wheeler，S.、Taylor，D.L.、Stolz，D.B.、Griffith，L.和Wells，A.（2018年）。肝脏“芯片上的器官”。实验细胞研究，363（1），15-25。doi:10.1016/j.yexcr.2017.12.023
1. Bell，C.C.、Chouhan，B.、Andersson，L.C.、Anderson，H.、亲爱的J.W.、Williams，D.P.和Soderberg，M.（2020）。三维球体模型中原发性肝非实质细胞的功能和对乙酰氨基酚肝毒性的作用。毒理学档案，94（4），1251-1263。文件编号：10.1007/s00204-020-02682-w
1. Bjornsson，E.S.和Andrade，R.J.（2021）。药物性肝损伤的长期后遗症。《肝病杂志》，76（2），435-445。doi:10.1016/j.jhep.2021.10.011

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[1] Agrawal，S.和Khazaeni，B.（2022）。对乙酰氨基酚毒性。在StatPearls。佛罗里达州金银岛：StatPearls出版社。

[2] Agrawal，S.和Khazaeni，B.（2022）。对乙酰氨基酚毒性。在StatPearls。佛罗里达州金银岛：StatPearls出版社。

[3] Baudy，A.R.、Otieno，M.A.、Hewitt，P.、Gan，J.、Roth，A.、Keller，D.…Proctor，W.R.（2020）。制药行业安全风险评估用肝脏微生理系统开发指南。芯片实验室，20（2），215-225。doi:10.1039/c9lc00768g

[4] Baudy，A.R.、Otieno，M.A.、Hewitt，P.、Gan，J.、Roth，A.、Keller，D.…Proctor，W.R.（2020）。制药行业安全风险评估用肝脏微生理系统开发指南。芯片实验室，20（2），215-225。doi:10.1039/c9lc00768g

[5] Beckwitt，C.H.、Clark，A.M.、Wheeler，S.、Taylor，D.L.、Stolz，D.B.、Griffith，L.和Wells，A.（2018年）。肝脏“芯片上的器官”。实验细胞研究，363（1），15-25。doi:10.1016/j.yexcr.2017.12.023

[6] Beckwitt，C.H.、Clark，A.M.、Wheeler，S.、Taylor，D.L.、Stolz，D.B.、Griffith，L.和Wells，A.（2018年）。肝脏“芯片上的器官”。实验细胞研究，363（1），15-25。doi:10.1016/j.yexcr.2017.12.023

[7] Bell，C.C.、Chouhan，B.、Andersson，L.C.、Anderson，H.、亲爱的J.W.、Williams，D.P.和Soderberg，M.（2020）。三维球体模型中原发性肝非实质细胞的功能和对乙酰氨基酚肝毒性的作用。毒理学档案，94（4），1251-1263。文件编号：10.1007/s00204-020-02682-w

[8] Bell，C.C.、Chouhan，B.、Andersson，L.C.、Anderson，H.、亲爱的J.W.、Williams，D.P.和Soderberg，M.（2020）。三维球体模型中原发性肝非实质细胞的功能和对乙酰氨基酚肝毒性的作用。毒理学档案，94（4），1251-1263。文件编号：10.1007/s00204-020-02682-w

[9] Bjornsson，E.S.和Andrade，R.J.（2021）。药物性肝损伤的长期后遗症。《肝病杂志》，76（2），435-445。doi:10.1016/j.jhep.2021.10.011

[10] Bjornsson，E.S.和Andrade，R.J.（2021）。药物性肝损伤的长期后遗症。《肝病杂志》，76（2），435-445。doi:10.1016/j.jhep.2021.10.011

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