Cord Blood Natural Killer Cells Inhibit Sepsis Caused by Feces-Induced Acute Peritonitis via Increasing Endothelium Integrity

doi:10.1177/09636897221090257

.2022年1月至12月：31:9636897221090257。

doi:10.1177/09636897221090257。

脐血自然杀伤细胞通过增加内皮完整性抑制粪便诱导的急性腹膜炎引起的脓毒症

井兰¹, Hong Zhang（张红）², 赵慧（音）^三, 刘凌红^2 4, 青石^2 4, 董丽（Dong Li）^2 4, 朱秀丽^2 4

附属机构

¹武汉大学中南医院儿科，武汉，中国。
²山东大学齐鲁医院儿科，济南，中国。
^三中国香港特别行政区香港中文大学医学院生物医学科学学院教育部再生医学重点实验室。
⁴山东大学齐鲁医院干细胞与再生医学研究中心，济南，中国。

PMID： 35438589
预防性维修识别码： PMC9021520型
内政部： 10.1177/09636897221090257

脐血自然杀伤细胞通过增加内皮完整性抑制粪便诱导的急性腹膜炎引起的脓毒症

景兰等。细胞移植. 2022年1月至12月.

.2022年1月至12月：31:9636897221090257。

doi:10.1177/09636897221090257。

作者

景兰¹, Hong Zhang（张红）², 赵慧（音）^三, 刘凌红^2 4, 青石^2 4, 董丽（Dong Li）^2 4, 朱秀丽^2 4

附属机构

¹武汉大学中南医院儿科，武汉，中国。
²山东大学齐鲁医院儿科，济南，中国。
^三中国香港特别行政区香港中文大学医学院生物医学科学学院教育部再生医学重点实验室。
⁴山东大学齐鲁医院干细胞与再生医学研究中心，济南，中国。

PMID： 35438589
预防性维修识别码： PMC9021520型
内政部： 10.1177/09636897221090257

摘要

脓毒症与急性腹膜炎有关，急性腹膜炎可由脂多糖暴露和粪便引起。一般来说，脂多糖可引起单微生物腹膜炎，而粪便可引起多微生物腹膜炎；后者更复杂，更接近临床疾病。尽管一些报道已经讨论了腹膜炎诱导脓毒症的免疫反应机制，但自然杀伤（NK）细胞在脓毒症中的作用，尤其是NK细胞与血管内皮屏障稳定的关系尚不清楚。因此，在本研究中，我们评估了NK细胞在小鼠急性脓毒症模型中的作用。通过尾静脉将NK细胞注射到急性脓毒症小鼠体内，并检测一氧化氮（NO）、抗炎细胞因子和血管生成因子，以探讨NK细胞对脓毒症的影响。与对照组相比，NK细胞感染模型小鼠的存活率显著提高。有趣的是，NK细胞治疗组的NO、白细胞介素-10和血管内皮生长因子（VEGF）水平下降。注射NK细胞后，肾脏和肝脏中CD31阳性内皮细胞显著增加，尽管血管内皮生长因子,角度-1、和电子技师-1被下调。与我们的假设一致，将NK细胞输注到脓毒症小鼠体内可阻断炎症反应并增加内皮完整性。总的来说，这些发现表明NK细胞可能通过调节VEGF通路来阻止脓毒症。

关键词：内皮完整性；粪便；炎症；自然杀伤细胞；败血症。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突声明：作者声明，与本文的研究、作者身份和/或出版没有潜在的利益冲突。

数字

**图1。**
实验设计路线图和体外NK细胞扩增。（A）三组在不同时间点使用的治疗方案示意图：正常组、对照组和试验组。（B） NK细胞培养过程中脐血单核细胞总细胞数的扩增曲线。（C） CD3百分比的变化^负极CD56型⁺扩增过程中的NK细胞。数值为三个独立实验的平均值±SEM。（D） CD3的代表性流式细胞术分析^负极CD56型⁺第5、10、15和20天的NK细胞。（E）典型的流式细胞术分析显示活化受体NKp30和NKG2D在未扩张和扩张的NK细胞上的表达。NK：自然杀手。

**图2。**
注射NK细胞可降低NO浓度并减弱炎症反应。（A）三组患者的存活率。（B）脓毒症诱导24小时后，NK细胞降低了不同组织中的NO。（C） NK细胞减少PB中WBC和NEU的数量。（D） PB中中性粒细胞的百分比。（E） PLF中WBC和NEU的数量。（E） PLF中中性粒细胞的百分比。（G） NK细胞治疗对脓毒症小鼠PB和PLF细菌计数的影响。数据表示为平均值±SEM。NK：自然杀手；NO：一氧化氮；WBC：白细胞；NEU：中性粒细胞；PB：外周血；PLF：腹腔冲洗液**P（P）*< 0.05; ***P（P）*< 0.01.

**图3。**
NK细胞输注可显著增加肾脏CD31阳性血管的密度。棕色环被认为是一个积极的信号。用苏木精对细胞核进行复染。注射NK细胞后，阳性信号增加。（A）正常组。（B）对照组。（C）试验组。（D）对三组量化数据进行统计分析。数据表示为平均值±SEM.Bar=100µm。NK：自然杀手***P（P）*< 0.01.

**图4。**
NK细胞的输注显著增加了肝脏中CD31阳性血管的密度。棕色环被认为是一个积极的信号。细胞核用苏木精复染。注射NK细胞后，阳性信号增加。（A）正常组。（B）对照组。（C）试验组。（D）对三组量化数据进行统计分析。数据表示为平均值±SEM.Bar=100µm。NK：自然杀手**P（P）*< 0.05; ***P（P）*< 0.01.

**图5。**
NK细胞改变*白介素-10*,*血管内皮生长因子*,*角度-1*、和*电子技师-1*表达式。（A）*白介素-10*表达式。（B）*血管内皮生长因子*表达式。（C）*角度-1*表达式。（D）*电子技师-1*表达式。数据表示为平均值±SEM。NK：自然杀手；VEGF：血管内皮生长因子；血管生成素-1；ET-1：内皮素-1；BM：骨髓**P（P）*< 0.05; ***P（P）*< 0.01.

**图6。**
VEGFA和VEGFR2表达的Western blot分析。脓毒症模型或NK细胞输注于（A，E）脾脏、（B，F）肝脏、（C，G）BM和（D，H）皮肤后，VEGFA和VEGFR2蛋白表达显著改变。这些实验进行了三次，结果相似。VEGFA：血管内皮生长因子A；VEGFR2：血管内皮生长因子受体2；NK：自然杀手；BM：骨髓；Nor：正常组；Ctl：对照组；试验：试验组；GAPDH：甘油醛-3-磷酸脱氢酶**P（P）*< 0.05; ***P（P）*< 0.01.

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