Synergistic effect of Tripterygium glycosides and cisplatin on drug-resistant human epithelial ovarian cancer via ILK/GSK3β/Slug signal pathway

.2022年3月15日；14(3):2051-2062.

eCollection 2022年。

雷公藤多苷与顺铂通过ILK/GSK3β/Slug信号通路协同抗耐药人上皮性卵巢癌

余亚元^1 2, 刘文成¹, Xinlu Zhan（新陆站）¹, 钟燕莹¹, 迎风¹, 青草^三, 布真滩¹

附属公司

¹南昌大学附属第二医院妇产科，中国江西南昌330006。
²嘉兴大学附属妇幼医院妇产科，浙江省嘉兴市314000。
^三江西省分子医学重点实验室，南昌大学附属第二医院，南昌330006，中国江西。

PMID： 35422913
预防性维修识别码： PMC8991152号

雷公藤多苷和顺铂通过ILK/GSK3β/Slug信号通路对耐药卵巢上皮癌的协同作用

余亚元等。美国J Transl Res. 2022.

.2022年3月15日；14（3）：2051-2062。

eCollection 2022年。

作者

余亚元^1 2, 刘文成¹, Xinlu Zhan（新陆站）¹, 钟燕莹¹, 迎风¹, 青草^三, 布真滩¹

附属公司

¹南昌大学附属第二医院妇产科，中国江西南昌330006。
²嘉兴大学附属妇幼医院妇产科，浙江省嘉兴市314000。
^三江西省分子医学重点实验室，南昌大学附属第二医院，南昌330006，中国江西。

PMID： 35422913
预防性维修识别码： PMC8991152号

摘要

治疗药物的副作用和固有的或后天的顺铂抵抗被认为是人类上皮性卵巢癌临床治疗的障碍，这严重导致了惊人的高死亡率。从中草药中寻找能够安全有效地抑制癌症和降低化疗耐药性的药物势在必行。在本研究中，我们评估了雷公藤多苷（GTW）的抗癌作用及其对顺铂（DDP）的体内外增敏作用。5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）增殖试验、跨阱试验和划痕愈合试验表明，GTW和DDP+GTW显著抑制SKOV3/DDP细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，使用GTW和DDP+GTW治疗24 h后，ILK、p-AKT、p-GSK3β、N-Cadherin和Slug的表达显著降低，E-Cadherin的表达显著增强。此外，动物实验结果证实，GTW和DDP+GTV显著抑制肿瘤体积，增加肿瘤细胞的凋亡，减少小鼠血清中肿瘤标志物CA125和HE4的产生。与体外结果类似，GTW和DDP+GTW显著抑制体内肿瘤上皮-间充质转化（EMT）和ILK/GSK3β/Slug信号通路中蛋白质的表达。总之，我们的结果表明，GTW可能通过调节ILK/GSK3β/Slug信号通路，与DDP联合治疗耐药卵巢癌。

关键词：ILK/GSK3β/Slug信号通路；雷公藤多苷；耐药人卵巢上皮癌；上皮-间充质转化。

PubMed免责声明

利益冲突声明

无。

数字

图1
GTW对SKOV3/DDP细胞增殖、迁移和侵袭的影响。A.EdU增殖试验用于评估DDP、GTW和DDP+GTW（×100倍放大）处理的SKOV3/DDP细胞的增殖。B.采用跨孔分析评估SKOV3/DDP细胞的迁移和侵袭，这些细胞按照材料和方法进行处理（×200倍放大）。应用划痕伤口愈合测定法来评估SKOV3/DDP细胞的迁移。条形图表示三个独立实验（×100倍放大）的平均值±SD*与对照组相比，P<0.05，**P<0.01，***P<0.001#与DDP组比较，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001&与GTW组相比，P<0.05，&&P<0.01，&&P<0.001。

图2
GTW对SKOV3/DDP细胞中EMT和AKT/GSK3β/Slug信号通路相关蛋白表达水平的影响。Western blot分析观察DDP、GTW和DDP+GTW对SKOV3/DDP细胞ILK、AKT、p-AKT、GSK3β、p-GSK3α、E-cadherin、N-cadherin和Slug表达的影响。条形图表示三个独立实验的平均值±SD*与对照组相比，P<0.05，**P<0.01，***P<0.001#与DDP组相比，P<0.05，##P<0.01，###P<0.001&与GTW组相比，P<0.05，&&P<0.01，&&P<0.001。

图3
GTW对体内SKOV3/DDP异种移植瘤生长的影响。A.使用DDP、GTW和DDP+GTW治疗后，每两天测量肿瘤体积。B.移除肿瘤异种移植物SKOV3/DDP后测量肿瘤重量。C.DDP、GTW和DDP+GTW治疗后第16天拍摄的肿瘤组织照片*与对照组相比，P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

图4
GTW对血清肿瘤标志物含量的影响。A.ELISA检测血清中CA125的表达。ELISA法检测血清中HE4的表达*与对照组相比，P<0.05，**P<0.01，***P<0.001#与DDP组相比P<0.05，###P<0.001&与GTW组相比P<0.05。

图5
GTW对肿瘤组织细胞凋亡的影响。A.免疫化学染色检测各组（×40倍放大）Bcl-2、裂解casepase-3、Fas、P53和Bax的表达。B.TUNEL分析显示分别用DDP、GTW和DDP+GTW处理的肿瘤组织中的凋亡细胞。条形图表示三个独立实验的平均值±标准差（×40放大倍数）*与对照组相比，P<0.05，**P<0.01，***P<0.001###与DDP组相比P<0.001&与GTW组相比，P＜0.05，&&P＜0.01，&&P＜0.001。

图6
GTW对移植SKOV3/DDP肿瘤中EMT和AKT/GSK3β/Slug信号通路相关蛋白表达水平的影响。Western blot分析观察DDP、GTW和DDP+GTW对异种移植物ILK、AKT、p-AKT、GSK3β、p-GSK3α、E-cadherin、N-cadherin和Slug表达的影响。条形图表示三个独立实验的平均值±SD*与对照组相比P<0.05，***P<0.001#与DDP组相比P<0.05，###P<0.001&与GTW组相比，P<0.05，&&P<0.001。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

雷公藤属糖苷通过调节上皮性卵巢癌肠道微生物群使顺铂化疗效力增敏。
詹X，左Q，黄G，齐Z，王Y，朱S，钟Y，熊Y，陈T，谭B。詹X等。前细胞感染微生物。2023年9月25日；13:1236272. doi:10.3389/fcimb2023.1236272。eCollection 2023年。前细胞感染微生物。2023 PMID：37818040 免费PMC文章。
GTW通过ILK/AKT/GSK3β/Slug信号通路抑制上皮性卵巢癌的上皮-间充质转化。
冯毅、乐芳、田萍、钟毅、詹芳、黄庚、胡赫、陈婷、谭碧。冯毅等。癌症杂志。2021年1月1日；12(5):1386-1397. doi:10.7150/jca.52418。eCollection 2021年。癌症杂志。2021 PMID：33531984 免费PMC文章。
MicroRNA 1301通过调节EMT和自噬抑制人类卵巢癌细胞对顺铂的耐药性。
于JL、高旭。于继良等。欧洲药理学评论。2020年2月；24(4):1688-1696. doi:10.26355/eurrev_202002_20343。欧洲药理学评论。2020 PMID：32141535
大黄素通过ILK/GSK-3抑制卵巢上皮癌细胞的上皮向间充质转化β/鼻塞信号通路。
陆杰，徐毅，魏X，赵Z，薛J，刘鹏。卢杰等。生物识别研究国际2016；2016:6253280. doi:10.1155/2016/6253280。Epub 2016年12月20日。生物识别研究国际2016。 PMID：28097141 免费PMC文章。
雷公藤多苷低剂量。f.是TGF-β1/Smad信号传导活性的天然调节因子，可改善体内阿霉素诱导的肾小球硬化。
Wan YG、Che XY、Sun W、Huang YR、Meng XJ、Chen HL、Shi XM、Tu Y、Wu W、Liu YL。 Wan YG等人。《民族药学杂志》。2014年2月12日；151（3）：1079-1089。doi:10.1016/j.jep.2013.12.005。Epub 2013年12月19日。《民族药学杂志》。2014 PMID：24362077

查看所有类似文章

引用人

治疗潜力灵芝多糖肽在阿霉素肾病中的作用：肾素-血管紧张素系统和蛋白尿的调节。
方H、林德、李X、王L、杨特。 Fang H等人。前沿药理学。2023年9月29日；14:1287908. doi:10.3389/fphar.2023.1287908。eCollection 2023年。前沿药理学。2023 PMID：37841924 免费PMC文章。
雷公藤属糖苷通过调节上皮性卵巢癌肠道微生物群使顺铂化疗效力增敏。
詹X，左Q，黄G，齐Z，王Y，朱S，钟Y，熊Y，陈T，谭B。詹X等。前细胞感染微生物。2023年9月25日；13:1236272. doi:10.3389/fcimb2023.1236272。eCollection 2023年。前细胞感染微生物。2023 PMID：37818040 免费PMC文章。
质量综合评价脱扣器ygium公司基于多成分定量和体外生物测定的糖苷片。
王毅，戴Z，闫J，吴X，马S。王毅等。分子。2022年8月10日；27(16):5102. doi:10.3390/分子27165102。分子。2022 PMID：36014337 免费PMC文章。

工具书类

1. Ramalingam P.上皮性卵巢癌的形态学、免疫表型和分子特征。2016年肿瘤学（威利斯顿公园）；30:166–176.-公共医学
1. Cannistra SA。卵巢癌。《新英格兰医学杂志》2004；351:2519–2529.-公共医学
1. Agarwal R，Kaye SB，《卵巢癌：克服化疗耐药性的策略》。Nat Rev癌症。2003;3:502–516.-公共医学
1. Giancotti FG.控制转移性休眠和再激活的机制。单元格。2013;155:750–764.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Hu H，Huang G，Wang H，Li X，Wang X，Feng Y，Tan B，Chen T.雷公藤内酯醇通过调节细胞免疫和血管生成抑制人上皮性卵巢癌。Oncol Rep.2018；39:1191–1196.-公共医学

LinkOut-更多资源

[1] Ramalingam P.上皮性卵巢癌的形态学、免疫表型和分子特征。2016年肿瘤学（威利斯顿公园）；30:166–176.-公共医学

[2] Ramalingam P.上皮性卵巢癌的形态学、免疫表型和分子特征。2016年肿瘤学（威利斯顿公园）；30:166–176.-公共医学

[3] Cannistra SA。卵巢癌。《新英格兰医学杂志》2004；351:2519–2529.-公共医学

[4] Cannistra SA。卵巢癌。《新英格兰医学杂志》2004；351:2519–2529.-公共医学

[5] Agarwal R，Kaye SB，《卵巢癌：克服化疗耐药性的策略》。Nat Rev癌症。2003;3:502–516.-公共医学

[6] Agarwal R，Kaye SB，《卵巢癌：克服化疗耐药性的策略》。Nat Rev癌症。2003;3:502–516.-公共医学

[7] Giancotti FG.控制转移性休眠和再激活的机制。单元格。2013;155:750–764.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Giancotti FG.控制转移性休眠和再激活的机制。单元格。2013;155:750–764.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Hu H，Huang G，Wang H，Li X，Wang X，Feng Y，Tan B，Chen T.雷公藤内酯醇通过调节细胞免疫和血管生成抑制人上皮性卵巢癌。Oncol Rep.2018；39:1191–1196.-公共医学

[10] Hu H，Huang G，Wang H，Li X，Wang X，Feng Y，Tan B，Chen T.雷公藤内酯醇通过调节细胞免疫和血管生成抑制人上皮性卵巢癌。Oncol Rep.2018；39:1191–1196.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

雷公藤多苷与顺铂通过ILK/GSK3β/Slug信号通路协同抗耐药人上皮性卵巢癌

附属公司

雷公藤多苷和顺铂通过ILK/GSK3β/Slug信号通路对耐药卵巢上皮癌的协同作用

作者

附属公司

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

LinkOut-更多资源

全文源

研究材料

其他

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

研究材料

其他