跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2022年3月10日；23(6):3013.
doi:10.3390/ijms23063013。

草酸盐减轻矽肺小鼠糖酵解和内质网应激

那毛 1, 余杭范 1, 刘文静 1, 杨洪浩 1, 易阳 1, 李亚倩 1, 金福玉 1, 田莉 1, 杨新余 1, 高学敏 1, 蔡文成 1, 刘和良 1, 洪旭 1, 李世峰 1, 方阳 1
附属公司

草酸盐减轻矽肺小鼠糖酵解和内质网应激

那毛等。 国际分子科学杂志. .

摘要

糖酵解和内质网应激被认为是肺纤维化的重要驱动因素。然而，尚不清楚糖酵解和内质网应激是否相互关联，以及这些相互关联是否调节肺纤维化的发展。我们之前的研究发现，在二氧化硅诱导的巨噬细胞和矽肺模型中，参与糖酵解的关键酶LDHA的表达增加，它通过参与炎症反应与矽肺纤维化密切相关。然而，药物抑制LDHA是否有利于改善矽肺纤维化尚不清楚。在本研究中，我们研究了LDHA的一种有效抑制剂草酸盐对肺泡巨噬细胞和矽肺小鼠糖酵解和内质网应激的调节作用。我们发现，二氧化硅诱导NR8383巨噬细胞糖酵解的上调以及直接参与内质网应激的关键酶的表达。然而，用草酸盐治疗巨噬细胞和矽肺小鼠可通过抑制LDHA减轻糖酵解和内质网应激，导致乳酸生成减少。因此，草酸盐通过减少矽肺小鼠的糖酵解和内质网应激，显示出抗纤维化的作用。

关键词：内质网应激；糖酵解；巨噬细胞；草酸盐；矽肺。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1
图1
二氧化硅增加了巨噬细胞的内质网应激。(A类)SiO处理NR8383细胞p-PERK的表达2通过免疫荧光（IF）染色观察不同剂量（标尺=50µm）。(B)SiO处理NR8383细胞p-IRE-1α的表达2通过免疫组织化学（IHC）染色观察不同剂量（标尺=50µm）。(C类)SiO处理的NR8383细胞内活性氧的产生2通过2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）染色（比例尺=100µm）观察到不同剂量。(天)SiO处理NR8383细胞p-PERK和p-IRE-1α的蛋白表达2通过Western blotting测定不同剂量。*与对照组相比，第页< 0.05. 数据表示为平均值±SD，n个=每组4人。
图2
图2
草酸盐减弱了硅诱导巨噬细胞内质网应激的增强。(A类)通过IF染色观察NR8383细胞中p-PERK的表达（比例尺=50µm）。(B)通过IHC染色观察NR8383细胞中p-IRE-1α的表达（比例尺=50µm）。(C类)通过DCFH-DA染色观察NR8383细胞的细胞内ROS生成（比例尺=100µm）。(天)草酸盐、二氧化硅处理NR8383细胞后p-PERK和p-IRE-1α的蛋白表达2和SiO2加上通过Western blotting测定的草酸盐。数据表示为平均值±SD，n个=每组3个。
图3
图3
草酸盐减弱了硅诱导巨噬细胞糖酵解的增强。(A类)通过使用Seahorse分析仪测量ECAR来检测糖酵解通量。数据表示为平均值±SD，n个=每组6人。(B)使用乳酸检测试剂盒检测培养基中的乳酸浓度。数据表示为平均值±SD，n个=每组3个。(C类)使用Seahorse分析仪测量OCR值。数据表示为平均值±SD，n个=每组6人。
图4
图4
乳酸促进巨噬细胞内质网应激。(A类)通过IF染色观察不同剂量乳酸处理的NR8383细胞中p-PERK的表达（比例尺=50µm）。(B)通过IHC染色观察不同剂量乳酸处理NR8383细胞中p-IRE-1α的表达（比例尺=50µm）。(C类)通过DCFH-DA染色观察不同剂量的乳酸处理NR8383细胞的细胞内ROS生成（比例尺=100µm）。(天)通过Western blotting测定不同剂量乳酸处理的NR8383细胞中p-PERK和p-IRE-1α的水平。*与对照组相比，第页< 0.05. 所有数据均以平均值±SD表示，n个=每组4人。
图5
图5
草酸盐减弱了乳酸诱导的巨噬细胞内质网应激增强。(A类)通过IF染色观察到p-PERK在NR8383细胞中的表达（比例尺=50µm）。(B)通过IHC染色观察NR8383细胞中p-IRE-1α的表达（比例尺=50µm）。(C类)使用DCFH-DA染色在NR8383细胞中产生细胞内ROS（比例尺=100µm）。(天)用Western blotting法测定用草酸盐、乳酸和乳酸加草酸盐处理的NR8383细胞中p-PERK和p-IRE-1α的蛋白表达。数据表示为平均值±SD，n个=每组3人。
图6
图6
草酸盐减弱了乳酸诱导的巨噬细胞糖酵解增强。(A类)通过使用Seahorse分析仪测量ECAR来检测糖酵解通量。数据表示为平均值±SD，n个=每组6人。(B)使用乳酸检测试剂盒检测培养基中的乳酸含量。数据表示为平均值±SD，n个=每组3人。(C类)使用Seahorse分析仪测量OCR值。数据表示为平均值±SD，n个=每组6人。
图7
图7
草酸盐降低了矽肺小鼠的糖酵解和内质网应激。(A类)他。二氧化硅暴露小鼠肺组织染色（比例尺=100µm）。(B)暴露于二氧化硅的小鼠肺组织的天狼星红染色（比例尺=50µm）。(C类)通过IF染色（标尺=50µm）测量暴露于二氧化硅的小鼠中LDHA的表达。(天)通过IF染色（比例尺）测量矽肺小鼠中p-PERK的表达=50µm。(E类)通过IHC染色观察到矽肺小鼠中p-IRE-1α的阳性表达（比例尺=50µm）。(F类)Western blotting法测定小鼠肺部I型胶原（Col I）、LDHA、p-PERK和p-IRE-1α的表达水平。数据表示为平均值±SD，n个=每组6人。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

  • 肺纤维化的代谢重编程。
    李杰、翟X、孙X、曹S、袁Q、王杰。 李杰等。 前沿药理学。2022年11月14日；13:1031890. doi:10.3389/fpar.2022.1031890。eCollection 2022年。 前沿药理学。2022 PMID：36452229 免费PMC文章。 审查。
  • 矽肺小鼠性别差异的影响。
    Jin F，Li Y，Wang X，Yang X，Li T，Xu H，Wei Z，Liu H。 Jin F等人。 国际分子科学杂志。2022年11月17日；23(22):14203. doi:10.3390/ijms232214203。 国际分子科学杂志。2022 PMID：36430681 免费PMC文章。
  • 沙利度胺通过抑制内质网应激和TLR4-NF-κB通路减轻二氧化硅诱导的小鼠肺纤维化。
    李毅，蔡伟，金福，王X，刘伟，李T，杨X，刘赫，徐赫，杨F。 李毅等。 国际分子科学杂志。2022年5月18日；23(10):5656. doi:10.3390/ijms23105656。 国际分子科学杂志。2022 PMID：35628464 免费PMC文章。

工具书类

    1. 高曦，徐丹，李S.，魏泽，李S.，蔡伟，毛N.，金F.，李毅，等。肺矽肺改变大鼠肺微RNA表达，miR-411-3p通过抑制MRTF-A/SRF信号发挥抗纤维化作用。摩尔-热。核酸。2020;20:851–865. doi:10.1016/j.omtn.2020.05.005。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Viola A.、Munari F.、Sánchez-Rodríguez R.、Scolaro T.、Castegna A.巨噬细胞反应的代谢特征。前面。免疫学。2019;10:1462. doi:10.3389/fimmu.2019.01462。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Soto-Heredero G.、Heras M.M.G.d.L.、Gabandé-Rodríguez E.、Oller J.、Mittelbrunn M.糖酵解——炎症反应的关键因素。FEBS J.2020；287:3350–3369. doi:10.1111/febs.15327。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. 毛N.，杨华，尹杰，李勇，金凤，李涛，杨欣，孙勇，刘华，徐华，等。Ac-SDKP治疗逆转矽肺和矽肺的矽肺中的糖酵解重编程。国际分子科学杂志。2021;22:10063. doi:10.3390/ijms221810063。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Burman A.、Tanjore H.、Blackwell T.S.肺纤维化中的内质网应激。基质生物。国际生物学会杂志。2018;68–69:355–365. doi:10.1016/j.matbio.2018.03.015。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学