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.2021年12月8日12:783317。
doi:10.3389/fphar.2021.783317。 eCollection 2021年。

木豆醇通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路使A2780/紫杉醇细胞对紫杉醇敏感

明穗 1 2, 杨海蓉 三, 郭明琪 三, 李文乐 三, 郑功 三, 靖江 1, 李佩玲 1
附属公司

木豆醇通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路使A2780/紫杉醇细胞对紫杉醇敏感

明穗等。 前沿药理学. .

摘要

卵巢癌是妇科第二常见的恶性肿瘤，也是最致命的恶性肿瘤之一。卵巢癌对化疗的多药耐药性是制约卵巢癌治疗的瓶颈。木豆醇是一种来自木豆的异黄酮，据报道具有抗肿瘤活性。在这项工作中，我们评估了木薯醇在逆转A2780/紫杉醇卵巢癌细胞系紫杉醇耐药性中的作用在体外和体内并讨论了其作用机制。我们发现，8μM木薯醇显著恢复了A2780/紫杉醇细胞对紫杉醇的敏感性，并且体内实验表明，0.5 mM/kg紫杉醇和2 mM/kg木犀草醇联合使用可显著抑制小鼠A2780/紫杉醇转移瘤的生长。采用流式细胞术、荧光定量PCR、western blotting和免疫组织化学染色等方法研究木犀草醇逆转紫杉醇耐药的机制。首先，我们确定木薯醇通过下调渗透性糖蛋白（P-gp）的表达来抑制A2780/Taxol细胞中紫杉醇的外排，并进一步发现木薯醇可以通过PI3K/Akt/NF-κB途径抑制P-gp的转录和翻译。这项工作的结果有望为紫杉醇增敏剂的开发提供一种新的候选化合物。

关键词：MDR；P-糖蛋白；PI3K/AKT/NF-κB通路；卡亚诺；紫杉醇耐药卵巢癌。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，该研究是在没有任何可能被解释为潜在利益冲突的商业或金融关系的情况下进行的。

数字

图1
图1
木豆醇对卵巢癌细胞ABCB1 mRNA和P-gp蛋白表达的影响。用木犀草醇（0、2、4或8μM）处理细胞48小时。（A）木豆醇的化学式。（B）木豆醇对澳大利亚商业银行1，基质金属蛋白酶-9，血管内皮生长因子，管α1a和试管β3通过RT-qPCR测定A2780/紫杉醇细胞中的mRNA表达。（C）木豆醇处理后A2780/紫杉醇细胞中α-微管蛋白、βIII-微管蛋白，VEGF，MMP-9，P-gp，MRP1，MRP2和LRP蛋白的表达。（D）表达式使用规范化ß-肌动蛋白。每列显示平均值±S.D*第页< 0.05, **第页< 0.01与。对照组。
图2
图2
cajanol对A2780和A2780/紫杉醇细胞内罗丹明-123积累的影响。使用流式细胞仪测量罗丹明-123荧光强度，并表示为平均值±SD*第页< 0.05, **第页< 0.01与。A2780。
图3
图3
木豆醇治疗通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路下调P-gp表达。木豆醇通过抑制PI3K的表达和Akt的磷酸化，抑制IκB的磷酸化和NF-κB从细胞质向细胞核的移位，最终抑制P-gp蛋白的转录和翻译。
图4
图4
木豆醇对A2780/紫杉醇细胞中PI3K/Akt/NF-κB通路的抑制。（A）cajanol和LY294002处理后A2780/Taxol细胞中PI3k、Akt、P-Akt，NF-κB/p65（全细胞和细胞核）和P-F-κB/p65（整个细胞和细胞核。（B、C）表达式使用规范化ß-肌动蛋白或层粘连蛋白B。每列显示平均值±S.D*第页< 0.05, **第页< 0.01与.对照组。
图5
图5
木薯醇对小鼠紫杉醇的致敏作用。选择6周龄健康雌性小鼠，接种A2780/紫杉醇细胞形成实体瘤。实体瘤形成后，每周给药一次。治疗期间观察肿瘤体积和体重的变化。（A）治疗期间肿瘤体积的变化。（B）各组小鼠治疗24天后肿瘤生长情况*第页< 0.05与对照组。（C）治疗24天后的小鼠肿瘤图像。（d） 治疗期间小鼠体重的变化。（E、F）通过western blot分析和免疫组织化学测定木犀草醇对肿瘤组织中P-gp表达的影响*第页< 0.05与。对照组。
图6
图6
木豆醇治疗通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路下调P-gp表达。木豆醇通过抑制PI3K的表达和Akt的磷酸化，抑制IκB的磷酸化和NF-κB从细胞质向细胞核的移位，最终抑制P-gp蛋白的转录和翻译。
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引用人

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工具书类

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