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.2021年6月25:12:639165。
doi:10.3389/fendo.2021.639165。 eCollection 2021年。

骨髓间充质干细胞通过促进肾小管上皮细胞的吞噬作用改善脓毒症诱导的急性肾损伤通过SIRT1/驻车轴

郭军（音） 1, 王荣（音） 1, 刘东海 1
附属公司

骨髓间充质干细胞通过促进肾小管上皮细胞的吞噬作用改善脓毒症诱导的急性肾损伤通过SIRT1/驻车轴

郭军（音）等。 前内分泌（洛桑）. .

摘要

脓毒症是急性肾损伤（AKI）的常见危险因素。骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能。本研究探讨BMSCs在脓毒症诱导AKI（SI-AKI）中的作用。通过盲肠结扎和穿孔建立SI-AKI大鼠模型。给SI-AKI大鼠注射CM-DiL标记的BMSCs，然后评估肾组织病理损伤以及肾损伤相关指标和炎症因子。用脂多糖（LPS）处理HK-2细胞建立SI-SKI模型体外试验。检测肾组织和HK-2细胞中线粒体蛋白、自噬相关蛋白、NLRP3炎症相关蛋白、Parkin和SIRT1的表达。结果表明，骨髓间充质干细胞可以到达大鼠肾组织，减轻SI-SKI大鼠的病理损伤。骨髓间充质干细胞抑制SI-AKI大鼠的炎症反应，促进RTEC和HK-2细胞的有丝分裂。骨髓基质干细胞上调HK-2细胞中Parkin和SIRT1的表达。Parkin沉默或SIRT1抑制剂逆转了BMSCs对有丝分裂的促进作用。BMSCs通过上调SIRT1/Parkin抑制肾组织中RTEC的凋亡和凋亡。总之，BMSCs上调SIRT1/1Parkin促进了肾组织中的有丝分裂，抑制了RTEC的细胞凋亡和凋亡，从而改善了SI-AKI。

关键词：帕金；SIRT1；细胞凋亡；骨髓间充质干细胞；有丝分裂；焦下垂；脓毒症引起的急性肾损伤。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，这项研究是在没有任何可能被解释为潜在利益冲突的商业或财务关系的情况下进行的。

数字

图1
图1
骨髓间充质干细胞的分离和鉴定。（A）原发性骨髓间充质干细胞的代表性图像；（B）第3通道BMSCs的代表性图像；（C）流式细胞术检测第3代BMSCs的表面抗原（CD45、CD34、CD29和CD90）；（D）脂肪诱导后，骨髓间充质干细胞用油红O染色；（E）诱导成骨分化后，用茜素红对BMSC进行染色。每个实验独立重复三次。
图2
图2
BMSCs减轻大鼠SI-AKI。（A）激光共聚焦显微镜下观察CM-Dil标记的骨髓间充质干细胞在肾组织中的分布；（B）HE染色评价肾小管损伤；（C）Western blotting检测肾组织中KIM的表达并进行定量分析；（D、E）检测血液中BUN和血清肌酐水平；（F–H）ELISA法检测血清TNF-α、肾组织IL-1β、IL-6水平。N=6。每个实验独立重复三次。数据以平均值±标准偏差表示，并使用单向方差分析进行分析，然后使用Tukey的多重比较测试事后（post-hoc）测试，* 第页<0.05,** 第页<0.01,*** 第页<0.001.
图3
图3
骨髓间充质干细胞促进肾组织RTEC和HK-2细胞的有丝分裂。（A）Western blotting检测肾组织线粒体蛋白和自噬相关蛋白水平；（C）使用蛋白质印迹检测HK-2细胞中线粒体蛋白和自噬相关蛋白的水平；（B、D）Western blotting检测肾组织和HK-2细胞中LC3II/LC3I比值；（E）用免疫荧光染色检测噬菌体。每个实验独立重复三次。数据以平均值±标准偏差表示，并使用单向方差分析进行分析，然后使用Tukey的多重比较测试事后（post-hoc）测试，* 第页<0.05,** 第页<0.01,*** 第页<0.001.
图4
图4
骨髓间充质干细胞通过上调Parkin促进肾组织RTEC和HK-2细胞的有丝分裂。（A、B）Western blotting检测Parkin在肾组织和HK-2细胞中的表达；（C）Western blotting检测LPS、BMSCs和siParkin对HK-2细胞线粒体蛋白（TOM20和TIM23）和自噬相关蛋白（LC3II、LC3I和P62）水平的影响；（D）使用Western blotting检测LC3II与LC3I的比率。每个实验独立重复三次。数据以平均值±标准偏差表示，并使用单向方差分析进行分析，然后使用Tukey的多重比较测试事后（post-hoc）测试，* 第页<0.05,** 第页<0.01.
图5
图5
骨髓基质干细胞促进肾组织和HK-2细胞RTEC的线粒体自噬通过SITR1/停车场。（A、B）Western blotting检测肾组织中RTEC的SIRT1表达；（C）免疫荧光染色检测HK-2细胞SIRT1和Parkin的表达；（D）Western blotting检测HK-2细胞线粒体蛋白（TOM20和TIM23）和自噬相关蛋白（LC3II、LC3I和P62）水平；（E）用Western blotting检测LC3II与LC3I的比值。每个实验独立重复三次。数据以平均值±标准偏差表示，并使用单向方差分析进行分析，然后使用Tukey的多重比较测试事后（post-hoc）测试，* 第页<0.05,** 第页<0.01,*** 第页<0.001.
图6
图6
BMSCs抑制SI-AKI大鼠RTEC凋亡通过SITR1/Parkin轴。（A）TUNEL染色法检测大鼠肾组织中RTEC的凋亡；（B）用Western blotting检测大鼠肾组织中RTEC凋亡相关蛋白的水平。每个实验独立重复三次。数据以平均值±标准偏差表示，并使用单向方差分析进行分析，然后使用Tukey的多重比较测试事后（post-hoc）测试，* 第页<0.05,** 第页<0.01,*** 第页<0.001.
图7
图7
BMSCs抑制SI-AKI大鼠RTEC的凋亡通过SITR1/Parkin轴。（A）采用Western blotting法检测大鼠RTEC中炎症小体激活相关蛋白（NLRP3、ASC和caspase-1）的水平；（B）采用免疫组织化学方法检测大鼠RTEC中炎症小体激活相关蛋白（NLRP3、ASC和caspase-1）的水平。（C）各组大鼠存活率。每个实验独立重复三次。数据以平均值±标准偏差表示，并使用单向方差分析进行分析，然后使用Tukey的多重比较测试事后（post-hoc）测试，* 第页<0.05,** 第页<0.01,*** 第页<0.001.
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