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.2021;44(7):992-998.
doi:10.1248/bpb.b21-00231。

Rasal2低表达通过Ras/ERK途径促进非小细胞肺癌转移

附属公司
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Rasal2低表达通过Ras/ERK途径促进非小细胞肺癌转移

大坪风扇等。 生物制药公牛. 2021.
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摘要

RAS蛋白激活物样2(Rasal2)已被报道为多种癌症的肿瘤抑制因子;卵巢癌和三阴性乳腺癌(TNBC)中的致癌蛋白。然而,Rasal2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的确切作用尚不清楚。本研究旨在探讨Rasal2在非小细胞肺癌中的作用及其机制。采用定量(q)-PCR和免疫印迹分析测定非小细胞肺癌组织和细胞中Rasal2的表达水平。还分析了Rasal2在非小细胞肺癌患者中的临床意义。通过小干扰RNA(si-RNA)、免疫染色、跨阱法和3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化铵(MTT)法检测Rasal2在NSCLC细胞中的功能作用。在人类非小细胞肺癌组织和细胞系中观察到低Rasal2表达水平,并且与非小细胞癌患者的肿瘤厚度、溃疡和TNM分期显著相关。Rasal2基因敲除显著增加了NSCLC细胞的侵袭和迁移。从机制上讲,我们发现Rasal2基因敲除显著增加了细胞外信号调节激酶(ERK)/Raf1/丝裂原活化蛋白细胞外激酶(MEK)的磷酸化水平,从而激活了Ras/ERK信号通路。因此,我们的数据表明,Rasal2在NSCLC细胞中下调,并通过Ras/ERK途径充当上皮-间充质转化(EMT)和转移抑制因子。Rasal2可能是未来非小细胞肺癌的预后生物标志物。

关键词:RAS蛋白激活物样2(Rasal2);Ras通路;细胞外信号调节激酶(ERK)通路;转移;非小细胞肺癌(NSCLC)。

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