Combination of oncolytic adenovirus targeting SATB1 and docetaxel for the treatment of castration-resistant prostate cancer

doi:10.7150/jca.46868

.2021年1月25日；12（6）：1846-1852。

doi:10.7150/jca.46868。 eCollection 2021年。

靶向SATB1的溶瘤腺病毒联合多西紫杉醇治疗去势耐药前列腺癌

毛立军¹, 于海源¹, 赛马¹, 徐紫阳¹, 福建伟¹, 杨春华², 郑俊年²

附属公司

PMID： 33613773
预防性维修识别码：项目管理委员会7890306
内政部： 10.7150/约46868

靶向SATB1的溶瘤腺病毒联合多西紫杉醇治疗去势耐药前列腺癌

毛立军等。 J癌症. 2021.

.2021年1月25日；12（6）：1846-1852。

doi:10.7150/jca.46868。 eCollection 2021年。

作者

毛立军¹, 于海源¹, 赛马¹, 徐紫阳¹, 福建伟¹, 杨春华², 郑俊年²

附属公司

¹徐州医科大学附属医院泌尿外科，徐州，221000，中国。
²江苏省肿瘤生物治疗重点实验室，徐州医学院，徐州221002。

PMID： 33613773
预防性维修识别码：项目管理委员会7890306
内政部： 10.7150/约46868

摘要

背景：溶瘤病毒治疗是一种结合病毒治疗和基因治疗优点的新型肿瘤根除策略。沉默SATB1对前列腺癌的生长具有较强的抑制作用。多西紫杉醇（DTX）是前列腺癌化疗的金标准，但其副作用降低了患者的生活质量。因此，迫切需要开发联合治疗来提高其抗肿瘤效果。方法：构建了靶向SATB1的溶瘤腺病毒，命名为ZD55-SATB1。用ZD55-SATB1或/和DTX处理人前列腺癌细胞DU145和PC-3以及人前列腺基质细胞WPMY-1。体外检测细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡。此外，将PC-3细胞皮下注射到裸鼠体内，裸鼠接受ZD55-SATB1或/和DTX治疗。监测肿瘤生长体内.结果：ZD55-SATB1联合DTX抑制DU145和PC-3细胞的增殖、迁移和侵袭，同时比单一治疗更有效地促进DU145及PC-3细胞凋亡。ZD55-SATB1对WPMY-1细胞无杀伤作用。在动物模型中，与其他治疗组相比，ZD55-SATB1+DTX联合内分泌治疗有效抑制了异种移植瘤的生长，同时增加了caspase-3和caspase-8的表达，降低了Bcl-2和血管生成标记物CD31的表达。结论：溶瘤腺病毒ZD55-SATB1与化疗的结合为前列腺癌的有效治疗提供了一种新的途径。

关键词：SATB1；多西他赛；溶瘤腺病毒；前列腺癌。

©作者。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争性利益：作者已声明不存在竞争性利益。

数字

图1
不同治疗组前列腺细胞的存活率*与PBS组相比，P<0.05，**P<0.01。

图2
不同治疗组前列腺癌细胞的侵袭和迁移。A.使用PC-3和DU145细胞（×200）进行跨孔分析的图像。B.跨孔分析中入侵和迁移细胞的量化。数据表示为平均值±SD（n=3）**与PBS组相比，P<0.01，***P<0.001。

图3
不同治疗组前列腺癌细胞凋亡情况。流式细胞仪检测48h后PC-3（A）和DU145（B）细胞的凋亡情况。PC-3（C）和DU145（D）细胞凋亡百分比的定量分析。数据表示为三个单独实验的平均值±SD（**P<0.01，***P<0.001，与PBS组相比）。

图4
不同治疗组EMT相关蛋白的表达。PC-3（A）和DU145（B）细胞中MMP-2、波形蛋白、E-cadherin、SATB1的Western blot分析。GAPDH负责装载控制。1.PBS；2.DTX；3.ZD55-EGFP；4.ZD55-SATB1；5.ZD55-SATB1+DTX。PC-3细胞（C）和DU145细胞（D）蛋白质水平的密度分析。实验独立进行了三次。（与PBS组相比，**P<0.01，***P<0.001）。

图5
体内不同治疗组的肿瘤生长情况。A、每组取PC-3前列腺肿瘤异种移植物。B.每隔3天测量肿瘤体积，绘制肿瘤生长曲线，以显示各组肿瘤的生长情况。不同组小鼠（×400）异种移植物的C、H、E染色。

图6
裸鼠前列腺癌PC-3移植瘤中caspase-3、caspase-8、Bcl-2和CD31的免疫组织化学染色。（×200）。

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