NSun2 regulates aneurysm formation by promoting autotaxin expression and T cell recruitment

doi:10.1007/s00018-020-03607-7

.2021年2月；78(4):1709-1727.

doi:10.1007/s00018-020-03607-7。 Epub 2020年7月30日。

NSun2通过促进autotaxin表达和T细胞募集调节动脉瘤形成

宇通苗族^#¹, 杨钊^#², 露露·韩¹, 马小龙¹, 邓嘉诚^三, 胡安·杨¹, Silin Lü⁴, 邵芳玉¹, 魏刚（Wei Kong）¹, 王文功⁵, 徐庆波^三, Xian Wang（王贤）⁶, 胡安·冯⁷

附属公司

¹北京大学基础医学院生理与病理生理学系，教育部心血管分子科学重点实验室，北京，100191，中华人民共和国。
²北京大学第三医院检验科，中华人民共和国北京。
^三英国伦敦国王学院BHF血管再生中心心血管科。
⁴中华人民共和国北京，中国医学科学院北京协和医学院药物研究所生物活性物质与天然药物功能国家重点实验室。
⁵北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系，北京，中华人民共和国。
⁶北京大学基础医学院生理与病理生理学系，教育部心血管分子科学重点实验室，北京，100191，中华人民共和国。xwang@bjmu.edu.cn。
⁷北京大学基础医学院生理与病理生理学系，教育部心血管分子科学重点实验室，北京，100191，中华人民共和国。juanfeng@bjmu.edu.cn。

^#贡献均等。

PMID： 32734582
内政部： 2007年10月7日/00018-020-03607-7

NSun2通过促进autotaxin表达和T细胞募集调节动脉瘤形成

宇通苗族等。细胞分子生命科学. 2021年2月.

.2021年2月；78(4):1709-1727.

doi:10.1007/s00018-020-03607-7。 Epub 2020年7月30日。

作者

附属公司

¹北京大学基础医学院生理学与病理生理学系，教育部分子心血管科学重点实验室，北京，100191。
²北京大学第三医院检验科，中华人民共和国北京。
^三英国伦敦国王学院BHF血管再生中心心血管科。
⁴中国医学科学院北京协和医科大学药物研究所生物活性物质与天然药物功能国家重点实验室，中国北京。
⁵北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系，北京，中华人民共和国。
⁶北京大学基础医学院生理与病理生理学系，教育部心血管分子科学重点实验室，北京，100191，中华人民共和国。xwang@bjmu.edu.cn。
⁷北京大学基础医学院生理与病理生理学系，教育部心血管分子科学重点实验室，北京，100191，中华人民共和国。juanfeng@bjmu.edu.cn。

^#贡献均等。

PMID： 32734582
内政部： 2007年10月7日/00018-020-03607-7

摘要

腹主动脉瘤（AAA）以炎性细胞浸润为特征，并伴有高同型半胱氨酸血症（HHcy）。尚不清楚同型半胱氨酸（Hcy）激活的RNA甲基转移酶NOP2/Sun结构域家族成员2（NSun2）是否与AAA相关。在这里，我们发现NSun2缺乏显著减弱了弹性蛋白酶诱导的和HHcy增强的小鼠AAA，并减少了血管壁中的T细胞浸润。T细胞标记和过继转移实验证实，NSun2缺乏抑制血管对T细胞的趋化性。内皮细胞的RNA测序表明，Hcy可诱导磷脂PC-LPC-LPA代谢途径中各种代谢酶的积累，尤其是自体滑行素（ATX）。在弹性蛋白酶诱导的AAA小鼠模型中，ATX在内皮细胞中特异性表达，HHcy组的血浆ATX浓度上调，甚至更高，NSun2敲除可显著降低血浆ATX的浓度。体外Transwell实验表明，ATX剂量依赖性地促进T细胞迁移。HHcy可能上调内皮细胞ATX的表达和分泌，进而将T细胞招募到血管壁，诱导血管炎症，从而加速AAA的发病。分泌型ATX通过结合整合素α4与T细胞进行机械性相互作用，整合素随后激活下游FAK/Src-RhoA信号通路，然后诱导T细胞趋化和粘附。血管壁ATX过度表达逆转了NSun2缺陷小鼠AAA的抑制发育。因此，NSun2主要通过增加内皮ATX的表达、分泌和T细胞迁移来介导HHcy增强型AAA的发展，这是HHcy增强型血管炎症和AAA发病的新机制。

关键词：ATX；腹主动脉瘤；内皮细胞；NSun2；T细胞。

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