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2020年6月;98(3):443-484。
doi:10.1139/bcb-2019-0354。 Epub 2020年5月25日。

YAP使甲状腺髓样癌对万地坦尼产生耐药性

附属机构

YAP使甲状腺髓样癌对万地坦尼产生耐药性

Huan Wang(王欢)等。 生物化学细胞生物学 2020年6月

摘要

甲状腺髓样癌(MTC)是第三常见的甲状腺癌。房地产税基因突变被认为是MTC的主要驱动因素之一。万德他尼抑制RET活性,在临床试验中表现出良好的前景。不幸的是,在MTC中观察到了对万地坦尼的获得性耐药性,尽管其机制基本上尚不清楚。我们研究了YAP(Yes-Associated Protein,Yes相关蛋白)在MTC中对vandetanib耐药性的关键作用。为此,用vandetanib处理TT细胞(甲状腺髓样癌细胞)3个月,以产生vandetanab耐药细胞系(TT-R)。我们通过细胞增殖和集落形成实验研究了YAP对TT-R细胞中钒代苯胺耐药性的作用,并在异种移植MTC小鼠模型中检测了YAP抑制剂和钒代苯胺的抗肿瘤作用。TT-R电池显示6倍高的IC50与TT细胞相比,与vandetanib结合。YAP的过度表达导致对vandetanib的耐药性,而YAP公司使TT-R细胞对vandetanib重新敏感。YAP抑制剂与伐地他尼协同抑制肿瘤。我们的结果表明,YAP在MTC获得性抗钒代苯胺中起重要作用,为YAP抑制剂和钒代苯胺对抗MTC提供了依据。

关键词:YAP;甲状腺癌;甲状腺髓样癌;抗性;抵抗力;钒代苯胺;范德塔尼布。

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