Peripapillary Intravitreal Injection Improves AAV-Mediated Retinal Transduction

doi:10.1016/j.omtm.2020.03.018

。2020年3月30日：17:647-656。

doi:10.1016/j.omtm.2020.03.018。 eCollection 2020年6月12日。

乳头周围玻璃体内注射改善AAV介导的视网膜转导

桑贾尔·巴蒂罗维奇·马德拉基莫夫^1 2, 金英阳（Jin Young Yang）^1 2, 董慧安（Dong Hyuck Ahn）², Jung Woo Han先生^三, 泰荷哈⁴, 泰坤公园^{1 2 三 5 6}

附属公司

¹韩国布川市布川医院宋春阳研究生院生物医学跨学科项目系。
²韩国布钦市顺春阳大学医院视网膜和黄斑变性转化研究实验室。
^三韩国布钦市布钦县松春阳大学医院眼科。
⁴CMLAB，生物医学科学融合技术，韩国首尔。
⁵韩国崇祯道天安市顺春阳大学医学院眼科。
⁶前Lumina Therapeutics and Technologies，韩国布川。

PMID： 32300611
预防性维修识别码： PMC7152690型
内政部： 2016年10月10日/j.omtm.2020.03.018

乳头周围玻璃体内注射改善AAV介导的视网膜转导

桑贾尔·巴蒂罗维奇·马德拉基莫夫等。 Mol Ther方法临床开发。 2020。

。2020年3月30日：17:647-656。

doi:10.1016/j.omtm.2020.03.018。 eCollection 2020年6月12日。

作者

桑贾尔·巴蒂罗维奇·马德拉基莫夫^1 2, 金英阳（Jin Young Yang）^1 2, 董慧安（Dong Hyuck Ahn）², Jung Woo Han先生^三, 泰荷哈⁴, 泰坤公园^{1 2 三 5 6}

附属公司

¹韩国布钦县布钦医院顺春阳研究生院生物医学跨学科项目部。
²韩国布钦市顺春阳大学医院视网膜和黄斑变性转化研究实验室。
^三韩国布钦市布钦县松春阳大学医院眼科。
⁴CMLAB，生物医学科学融合技术，韩国首尔。
⁵韩国忠清南道天安市宋春阳大学医学院眼科。
⁶Ex Lumina Therapeutics and Technologies，韩国Bucheon。

PMID： 32300611
预防性维修识别码： PMC7152690型
内政部： 2016年10月10日/j.omtm.2020.03.018

摘要

当靶向视网膜内部进行基因治疗时，玻璃体内注射（IVT）方法是一种选择。然而，通过IVT途径给药的腺相关病毒（AAV）载体的转导效率通常较低，可能会受到几个因素的影响。为了提高转导效率，我们开发了一种新型发光长针头注射系统，并在兔视网膜前注射AAV2-CMV（巨细胞病毒）-EGFP。在基线检查和1个月时进行眼科检查，评估房水中促炎细胞因子的水平，并将结果与传统注射法进行比较。视网膜组织用于免疫组织化学。在眼科检查中，除短暂轻度充血外，两组均未发现明显的炎症迹象。在乳头周围注射组的兔组织中，神经节细胞和内核层的GFP表达显著增加（p<0.01）。各组间胶质细胞活化和白细胞介素（IL）-6和IL-8的表达无差异。这些结果表明，在视网膜前进行乳头旁IVT注射是一种安全有效的将病毒载体导入大型动物视网膜的方法，被认为是一种潜在的临床试验方法。

关键词：腺相关病毒载体；基因治疗；玻璃体内注射系统；乳头周围玻璃体内注射。

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数字

图1
一种新型照明长针头附着注射系统（A）一种新型带光源照明长针尖附着注射系统的示意图。（B）在眼底直接可视化下，使用新型注射系统在乳头周围注射病毒载体。

图2
家兔注射AAV2 EGFP和使用常规和乳头旁注射载体后的临床发现在观察0周、2周和4周时，每只兔子（每组7只）的AAV2或使用常规和乳突旁注射载体的眼睛的发现。符号表示兔子的ID：322、242、598、268、710、230和184表示常规注射组；乳头周围注射组为786、624、422、155、937、127和325。

图3
注射AAV2（A）的兔眼底代表性图像及注射前兔眼AF图像。（B）使用传统方法在注射载体4周后从兔子眼睛获得的彩色和AF图像。（C）使用该新系统，在注射载体4周后，从兔子眼睛获得彩色和AF图像。（D1–D3）常规注射组兔眼注射前（D1）、2周（D2）和4周（D3）的彩色和AF图像。（E1-E3）乳头旁注射组兔眼注射前（E1）、注射后2周（E2）和注射后4周（E3）的彩色和AF图像。

图4
GFP在兔视网膜神经节细胞水平上的表达。比例尺，50μm。（B）兔视网膜的典型眼底图像。（C） z在INL水平上堆叠兔视网膜切片。比例尺，50μm。（D）兔视网膜z叠加图像的三维重建。（E）兔视网膜GCL和INL中表达GFP的细胞的定量分析。条形表示每个场GFP阳性细胞的平均数量±SEM。*p<0.01。

图6
GFAP（A）和Iba1（B）在兔视网膜转导视网膜免疫荧光染色中的胶质细胞激活。比例尺，50μm。

图7
水样体液分析（A-C）分析总蛋白水平（A）、IL-6（B）表达和IL-8（C）表达。条形代表平均值±SEM。

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