Exogenous hydrogen sulfide alleviates surgery-induced neuroinflammatory cognitive impairment in adult mice by inhibiting NO signaling

doi:10.1186/s12871-019-0927-z

.2020年1月9日；20（1）：12。

doi:10.1186/s12871-019-0927-z。

外源性硫化氢通过抑制NO信号减轻成年小鼠手术诱导的神经炎症性认知障碍

尹丽君¹, 高顺利¹, 李昌坤²

附属公司

¹天津医科大学宝坻临床学院麻醉科，天津市宝坻区广川路8号，邮编301800。
²天津医科大学宝坻临床学院麻醉科，天津市宝坻区广川路8号，邮编301800。lichangkunmr@163.com。

PMID： 31918664
预防性维修识别码： PMC6953271型
内政部： 10.1186/s12871-019-0927-z

外源性硫化氢通过抑制NO信号减轻成年小鼠手术诱导的神经炎性认知障碍

尹丽君等。 BMC麻醉剂. 2020.

.2020年1月9日；20(1):12.

doi:10.1186/s12871-019-0927-z。

作者

尹丽君¹, 高顺利¹, 李昌坤²

附属公司

¹天津医科大学宝坻临床学院麻醉科，天津市宝坻区广川路8号，邮编301800。
²天津医科大学宝坻临床学院麻醉科，天津市宝坻区广川路8号，邮编301800。lichangkunmr@163.com。

PMID： 31918664
预防性维修识别码： PMC6953271型
内政部： 10.1186/s12871-019-0927-z

摘要

背景：目的探讨外源性硫化氢在手术诱导的神经炎性认知功能障碍中的作用及其机制。

方法：选用C57BL/6 J雄性小鼠（n=140），随机分为7组：假手术组、手术组、GYY4137组、L-NAME组、手术+GYY4.137组、手术+L-NAME和手术+GYY4137+L-NAME。干预后，进行旷场试验（OFT）和Morris水迷宫试验（MWM）以评估小鼠的学习和记忆能力。采用ELISA、硝酸还原酶测定和Western blots（WB）评估白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、一氧化氮（NO）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、丙二醛（MDA）和抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）水平。此外，通过免疫组织化学（IHC）检测小胶质细胞标记物电离钙结合接头分子1（IBA）在海马CA1和CA3区的表达水平，并使用末端脱氧核苷酸转移酶dUTP末端标记（TUNEL）染色试剂盒观察凋亡细胞。

结果：我们发现手术会导致神经炎性认知功能障碍、氧化应激、小胶质细胞激活和海马细胞凋亡。此外，手术后，海马中的NO和iNOS水平升高。值得注意的是，手术引起的所有影响都被H逆转了₂S供体GYY4137或iNOS抑制剂N（γ）-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）。然而，GYY4137和L-NAME的联合应用并不优于单独使用两种药物的治疗，GYY4137的疗效与L-NAME相似。

结论：长效硫化氢供体GYY4137能够逆转颈动脉暴露手术引起的认知缺陷和炎症。这意味着NO信号通路可能参与这一过程。这些结果表明外源性H₂S可能是POCD的一种有前途的治疗方法。

关键词：硫化氢；不；神经炎症；POCD；iNOS。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
外源H₂S在不改变运动表现的情况下逆转受损的认知功能，这与L-NAME类似。一和b条术后第2天使用OFT评估运动活动，并测量总运动距离和运动持续时间。**c（c）**和d日在术后第3至7天使用MWM评估空间学习能力，并测量逃避潜伏期和路径长度。**e（电子）**和**（f）**在手术后第8天使用MWM评估空间记忆能力，并测量目标象限的百分比时间和长度**P（P）* < 0.05，与假手术组比较***P（P）* < 0.01，与假手术组比较#*P（P）* < 0.05，与手术组比较##*P（P）* < 0.01，与手术组相比

图2
外源H₂S在术后第1天和第4天逆转手术诱导的神经炎，但在术后的第8天不逆转，这可能与海马NO和iNOS减少有关。一和b条术后第1天、第4天和第8天通过ELISA检测海马中IL-1β和TNF-α的浓度。**c（c）**在24小时用硝酸还原酶法测量海马NO浓度 h手术后。d日24岁时WB检测到海马iNOS h手术后。IL-1β、IL-1β；TNF-α、肿瘤坏死因子α；NO、一氧化氮；iNOS，诱导型一氧化氮合酶**P（P）* < 0.05，与假手术组比较***P（P）* < 0.01，与假手术组比较#*P（P）* < 0.05，与手术组比较##*P（P）* < 0.01，与手术组相比

图3
外源H₂S逆转手术诱导的氧化应激、小胶质细胞激活和海马细胞凋亡，这与L-NAME类似。一测定海马组织中的氧化产物MDA和抗氧化酶SOD。b条术后第1天，用IHC染色在海马CA1和CA3区检测到小胶质细胞标记物IBA-1（棕色）。比例尺：× 100, 200 微米；× 200, 100 微米。**c（c）**术后第1天用TUNEL染色检测海马CA1和CA3区神经元凋亡。比例尺：× 100, 200 微米；× 200、100 微米**P（P）* < 0.05，与假手术组比较#*P（P）* < 0.05，与手术组相比

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

H2S通过减少氧化/硝化应激和炎症减轻LPS诱导的急性肺损伤。
张HX、刘SJ、唐XL、段GL、倪X、朱雪英、刘YJ、王CN。张HX等。细胞生理生化。2016年；40(6):1603-1612. doi:10.1159/000453210。Epub 2016年12月23日。细胞生理生化。2016 PMID：28006762
硫化氢（NaHS）对大鼠慢性肾脏病诱导的脑功能障碍的改善作用：一氧化氮（NO）信号的作用。
Askari H、Abazari MF、Ghoraeian P、Torabinejad S、Nouri Aleagha M、Mirfallah Nassiri R、Tahmasebi F、Abedi N、Rajani SF、Salarian A、Belaran M、Elshiekh M、Sanadgol N。 Askari H等人。后脑疾病。2018年12月；33(6):1945-1954. doi:10.1007/s11011-018-0301-8。Epub 2018年8月8日。后脑疾病。2018 PMID：30090953
盐的保护作用-诱导激酶抑制剂HG-9-91-脓毒症01-小鼠相关认知功能障碍及其机制。
王X，王S，崔毅。王X等。中南大学医学报一学版。2023年12月28日；48(12):1793-1803. doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230208。中南大学医学报一学版。2023 PMID：38448372 免费PMC文章。中文、英文。
硫化氢生成在一氧化氮合酶抑制诱导的大鼠高血压发病机制中的作用。
钟庚，陈凤，程毅，唐丙，杜杰。 Zhong G等人。高血压杂志。2003年10月；21(10):1879-85. doi:10.1097/00004872-200310000-00015。高血压杂志。2003 PMID：14508194
硫化氢通过Akt/eNOS/NO途径改善L-NAME诱导的高血压心脏病。
Jin S、Teng X、Xiao L、Xue H、Guo Q、Duan X、Chen Y、Wu Y。 Jin S等。 Exp Biol Med（梅伍德）。2017年12月；242（18）：1831-1841。doi:10.1177/153537021773225。Epub 2017年10月3日。 Exp Biol Med（梅伍德）。2017 PMID：28971696 免费PMC文章。

查看所有类似文章

引用人

硫化氢在神经创伤及相关神经退行性疾病和精神病后细胞死亡调节中的作用。
Rodkin S、Nwosu C、Sannikov A、Raevskaya M、Tushev A、Vasilieva I、Gasanov M。 Rodkin S等人。国际分子科学杂志。2023年6月28日；24(13):10742. doi:10.3390/ijms241310742。国际分子科学杂志。2023 PMID：37445920 免费PMC文章。审查。
炎症机制在术后认知功能障碍发展中作用的研究进展。
谭XX、邱LL、孙杰。 Tan XX等人。 Biomed Res Int.2021年11月26日；2021:3883204。doi:10.1155/2021/3883204。eCollection 2021年。生物医学研究国际2021。 PMID：34869762 免费PMC文章。审查。
MD2通过调节α5GABA参与围手术期神经认知障碍的发病机制_A类老年小鼠的受体。
左伟，赵杰，张杰，方Z，邓杰，樊Z，郭毅，韩J，侯伟，董浩，徐F，熊L。左伟等。神经炎杂志。2021年9月16日；18(1):204. doi:10.1186/s12974-021-02246-4。神经炎杂志。2021 PMID：34530841 免费PMC文章。
二烯丙基二硫和GYY4137对慢性神经病理性疼痛动物的焦虑和抗抑郁作用。
Bai X、BatalléG、Pol O。 Bai X等人。抗氧化剂（巴塞尔）。2021年7月3日；10(7):1074. doi:10.3390/antiox10071074。抗氧化剂（巴塞尔）。2021 PMID：34356307 免费PMC文章。
脂联素介导H的保护作用₂S对抗慢性束缚应激诱导的认知损伤通过减轻海马损伤。
汤QY，李M，陈L，江JM，高SL，肖F，邹伟，张P，陈YJ。唐庆云等。前行为神经科学。2021年5月5日；15:623644. doi:10.3389/fnbeh2021.623644。eCollection 2021年。前行为神经科学。2021 PMID：34025367 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. 樊德，李杰，郑斌，华磊，左忠。丰富的环境可能通过保护BDNF的表达，减轻手术诱导的学习、记忆和神经发生障碍。摩尔神经生物学。2016年；53:344–354. doi:10.1007/s12035-014-9013-1。-内政部-公共医学
1. 倪C，徐涛，李恩，田毅，韩毅，薛强，等。围手术期脑氧饱和度多种影响因素预测术后认知功能障碍的发生。BMC麻醉剂。2015;15:156. doi:10.1186/s12871-015-0117-6。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Monk TG、Weldon BC、Garvan CW、Dede DE、van der Aa MT、Heilman KM等。重大非心脏手术后认知功能障碍的预测因素。麻醉学。2008;108:18–30. doi:10.1097/01.anes.0000296071.19434.1e。-内政部-公共医学
1. Steinmetz J、Christensen KB、Lund T、Lohse N、Rasmussen LS。术后认知功能障碍的长期后果。麻醉学。2009;110:548–555. doi:10.1097/ALN.0b013e318195b569。-内政部-公共医学
1. Steinmetz J，Siersma V，Kessing LV，Rasmussen LS。术后认知功能障碍是痴呆的风险因素吗？队列随访研究。Br J Anaesth博士。2013;110（补充1）：i92–i97。doi:10.1093/bja/aes466。-内政部-公共医学

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

[1] 樊德，李杰，郑斌，华磊，左忠。丰富的环境可能通过保护BDNF的表达，减轻手术诱导的学习、记忆和神经发生障碍。摩尔神经生物学。2016年；53:344–354. doi:10.1007/s12035-014-9013-1。-内政部-公共医学

[2] 樊德，李杰，郑斌，华磊，左忠。丰富的环境可能通过保护BDNF的表达，减轻手术诱导的学习、记忆和神经发生障碍。摩尔神经生物学。2016年；53:344–354. doi:10.1007/s12035-014-9013-1。-内政部-公共医学

[3] 倪C，徐涛，李恩，田毅，韩毅，薛强，等。围手术期脑氧饱和度多种影响因素预测术后认知功能障碍的发生。BMC麻醉剂。2015;15:156. doi:10.1186/s12871-015-0117-6。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[4] 倪C，徐涛，李恩，田毅，韩毅，薛强，等。围手术期脑氧饱和度多种影响因素预测术后认知功能障碍的发生。BMC麻醉剂。2015;15:156. doi:10.1186/s12871-015-0117-6。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Monk TG、Weldon BC、Garvan CW、Dede DE、van der Aa MT、Heilman KM等。重大非心脏手术后认知功能障碍的预测因素。麻醉学。2008;108:18–30. doi:10.1097/01.anes.0000296071.19434.1e。-内政部-公共医学

[6] Monk TG、Weldon BC、Garvan CW、Dede DE、van der Aa MT、Heilman KM等。重大非心脏手术后认知功能障碍的预测因素。麻醉学。2008;108:18–30. doi:10.1097/01.anes.0000296071.19434.1e。-内政部-公共医学

[7] Steinmetz J、Christensen KB、Lund T、Lohse N、Rasmussen LS。术后认知功能障碍的长期后果。麻醉学。2009;110:548–555. doi:10.1097/ALN.0b013e318195b569。-内政部-公共医学

[8] Steinmetz J、Christensen KB、Lund T、Lohse N、Rasmussen LS。术后认知功能障碍的长期后果。麻醉学。2009;110:548–555. doi:10.1097/ALN.0b013e318195b569。-内政部-公共医学

[9] Steinmetz J，Siersma V，Kessing LV，Rasmussen LS。术后认知功能障碍是痴呆的风险因素吗？队列随访研究。Br J Anaesth博士。2013;110（补充1）：i92–i97。doi:10.1093/bja/aes466。-内政部-公共医学

[10] Steinmetz J，Siersma V，Kessing LV，Rasmussen LS。术后认知功能障碍是痴呆的风险因素吗？队列随访研究。Br J Anaesth博士。2013;110（补充1）：i92–i97。doi:10.1093/bja/aes466。-内政部-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

外源性硫化氢通过抑制NO信号减轻成年小鼠手术诱导的神经炎症性认知障碍

附属公司

外源性硫化氢通过抑制NO信号减轻成年小鼠手术诱导的神经炎性认知障碍

作者

附属公司

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

医疗

其他

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

医疗

其他