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。2019年9月19日；9（1）：12866。
doi:10.1038/s41598-019-49177-y。

成人睾丸内大麻素系统成分的特征和定位

约翰·尼尔森 1, 安托万·D·罗兰 2, 伊瓦·拉杰佩特·戴·梅茨 1, 克里斯蒂安·贾菲尔特 三, 安妮·约根森 1, Sofia B Winge公司 1, 大卫·M·克里斯滕森 2 4, 尤尔 1, 油炸沙美尔 2, 伯纳德·杰古 2, 尼尔斯·E·斯卡克贝克 5
附属机构

成人睾丸内大麻素系统成分的特征和定位

约翰·尼尔森等。 科学代表。 。

勘误表in

  • 作者更正：成人睾丸内大麻素系统成分的特征和定位。
    尼尔森JE、罗兰AD、梅特斯ER、詹菲尔特C、约根森A、Winge SB、Kristensen DM、朱尔A、查尔梅尔F、杰古B、斯卡克贝克NE。 尼尔森JE等人。 科学代表2020年1月22日；10(1):1267. doi:10.1038/s41598-020-58153-w。 科学报告2020。 PMID：31965051 免费PMC文章。

摘要

大量使用大麻（大麻）与精液质量下降有关，这可能反映了外源性大麻素对男性生殖道内大麻素系统（ECS）的破坏。ECS的成分先前已在人类精子和啮齿动物睾丸中进行了描述，但关于ECS在人类睾丸中的表达信息很少。在本研究中，我们通过免疫组织化学（IHC）对15例患者的存档睾丸组织样本进行分析，并通过对睾丸细胞群的现有转录组数据集进行电子分析来表征ECS的主要成分。通过基质辅助激光解吸电离成像分析证实了人类睾丸中存在2-花生酰甘油（2-AG）。内源性大麻素合成酶；在生殖细胞和体细胞中分别检测到二酰甘油脂肪酶（DAGL）和N-酰磷脂酰乙醇胺特异性磷脂酶D（NAPE-PLD）。大麻素受体、CNR1和CNR2在减数分裂后生殖细胞、莱迪格细胞和肾小管周细胞中检测到较低水平。编码不同受体亚型（CB1、CB1A、CB1B和CB2A）的不同转录物也存在差异，主要分布在生殖细胞中。大麻素代谢酶大量存在；除早期精母细胞、支持细胞中的单酰甘油脂肪酶（MGLL）和晚期精母细胞和减数分裂后生殖细胞中的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）外，所有生殖细胞类型中的α/β-水解酶域包含蛋白2（ABHD2）。我们的研究结果与ECS直接参与调节人类睾丸生理，包括精子发生和睾丸间质细胞功能相一致。这项研究提供了新的证据，支持休闲大麻可能对人类睾丸功能产生有害影响的观察结果。

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利益冲突声明

作者声明没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
成人睾丸内大麻素合成酶NAPE-PLD和DAGLA的免疫组织化学表达。左侧的图像显示了一般的表情模式，右侧显示了点画线内某个区域的放大倍数较高的图像。所有图片都在右上角显示负片控件的低倍图像。NAPE-PLD存在于Leydig和Sertoli细胞中。DAGLA主要存在于生殖细胞的细胞核中，仅在Sertoli和Leydig细胞中检测到微弱反应。L（细线期）和P（粗线期）分别表示早期和晚期精母细胞。
图2
图2
两种典型EC受体在人睾丸组织中的免疫组织化学表达；CNR1和CNR2。左侧的图像显示了一般的表情模式，右侧显示了点画线内某个区域的放大倍数较高的图像。所有图片都在右上角显示负片控件的低倍图像。CNR1染色（上图）可见于初级精母细胞的细胞核和Leydig细胞的细胞质中。CNR2（底部图像）定位于除早期精母细胞外的所有类型生殖细胞的细胞质中，以及体细胞中，尤其是Leydig细胞和肾小管周细胞中。L（精蛋白）和P（粗线蛋白）分别表示早期和晚期精母细胞。
图3
图3
人类睾丸中EC-降解酶ABHD2、FAAH和MGLL的免疫组织化学染色。左边的图像显示了一般的表情模式，右边的图像显示点画线内区域的放大倍数更高。所有图片的右上角都显示了负控件的低放大率图像。注意，ABHD2（上图）在生殖细胞成熟的所有阶段的细胞质中表达，早期精母细胞除外。减数分裂后生殖细胞（包括晚期精母细胞和精子细胞）的FAAH反应（中行）最强。MGLL蛋白（下图）在支持细胞中丰富。L（精蛋白）和P（粗线蛋白）分别表示早期和晚期精母细胞。
图4
图4
编码CB1、CB1A、CB1B和CB2A的转录亚型的表达谱。对分离的人Leydig细胞（n = 4; LC）、肾小管周细胞（n = 2; PC）、支持细胞（n = 2; SC）、粗线期精母细胞（n = 4; SPC），圆形精子细胞（n = 4; SPT）和总睾丸组织（n = 4; TT）。直方图表示平均表达式（相对于RPLP0型) ± SEM。在对正态性（Shapiro–Wilk检验和D’Agostino的K平方检验）和方差同质性（Brown-Forsythe检验）进行评估后，采用单向方差分析（CB1和CB1A）或Kruskal–Wallis单向方差分析法（CB1B和CB2A）对方差进行全局分析。还使用未配对的Student t检验（CB1和CB1A）或Mann-Whitney U检验（CB1B和CB2A）进行配对比较。一颗星、二颗星或三颗星用p表示统计显著性 < 0.05，p < 0,01或p < 分别为0.005。还指示了接近显著性的p值。
图5
图5
人睾丸中2-AG的检测。(一个)蓝色MALDI成像显示与管内细胞相关的脂质，绿色显示与间质细胞相关的脂类，而红色染色显示识别散布在小管中的2-AG。(B类)MALDI成像后的冰冻切片显示睾丸的结构。
图6
图6
本研究结果的图形总结，说明了内源性大麻素系统（ECS）主要成分在人类成年睾丸不同细胞类型中的一般表达模式（转录物和蛋白质组合）。所有生殖细胞类型均以蓝色细胞核表示，体细胞类型以橙色细胞核表示。ECS组分分为合成酶（括号中显示主要产物）、受体和分解代谢酶（括号内显示主要底物）。生殖细胞成熟阶段显示在上部面板中，体细胞显示在图表的底部。不确定的表达模式，转录物和蛋白质水平之间存在一些差异，用问号表示。星号表示蛋白质（核）的亚细胞位置不确定。ECS活性最高的睾丸细胞类型用粉红色表示：减数分裂后生殖细胞（上图）和睾丸间质细胞（下图）。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

中的注释

  • 人类睾丸内大麻素系统。
    莫里斯A。 莫里斯A。 Nat Rev内分泌。2019年12月；15(12):684-685. doi:10.1038/s41574-019-0271-x。 Nat Rev内分泌。2019 PMID：31578498 没有可用的摘要。

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