Inhibition of Notch1 signaling promotes neuronal differentiation and improves functional recovery in spinal cord injury through suppressing the activation of Ras homolog family member A

doi:10.1111/jnc.14833

.2019年9月；150(6):709-722.

doi:10.1111/jnc.14833。 Epub 2019年8月26日。

抑制Notch1信号通过抑制Ras同源家族成员A的激活促进神经元分化并改善脊髓损伤的功能恢复

彭志明¹, 向丽¹, 伏梦霞², 朱凯（Kai Zhu）¹, 凌利龙³, 赵晓阳¹, 陈庆贵⁴, 大卫·Y·B·邓⁵, 永万¹

附属公司

¹中山大学附属第一医院脊柱外科，广州，中国。
²中山大学第一附属医院卫生部NHC辅助循环重点实验室心脏外科，广州，中国。
³中山大学附属第一医院转化医学中心研究室，广州，中国。
⁴中山大学附属第一医院重症监护室，广州，中国。
⁵中山大学附属第七医院骨科科研中心，中国深圳。

PMID： 31339573
内政部： 10.1111/jnc.14833

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抑制Notch1信号通过抑制Ras同源家族成员A的激活促进神经元分化并改善脊髓损伤的功能恢复

彭志明等。神经化学杂志. 2019年9月.

免费文章

.2019年9月；150(6):709-722.

doi:10.1111/jnc.14833。 Epub 2019年8月26日。

作者

彭志明¹, 向丽¹, 伏梦霞², 朱凯（Kai Zhu）¹, 凌利龙³, 赵晓阳¹, 陈庆贵⁴, 大卫·Y·B·登⁵, 永万¹

附属公司

¹中山大学附属第一医院脊柱外科，广州，中国。
²中山大学第一附属医院卫生部NHC辅助循环重点实验室心脏外科，广州，中国。
³中山大学附属第一医院转化医学中心研究室，广州，中国。
⁴中山大学附属第一医院重症监护室，广州，中国。
⁵中山大学附属第七医院骨科科学研究中心，中国深圳。

PMID： 31339573
内政部： 10.1111/jnc.14833

摘要

神经干细胞移植是修复受损神经元的一种很有前途的策略，因为神经干细胞不仅能产生多种神经营养生长因子，还能分化为成熟细胞来取代受损细胞。以往的研究表明，Notch信号通路对神经元分化有负面影响；然而，人们对其确切机制仍缺乏足够的了解。本研究旨在研究抑制Notch1信号是否通过抑制Ras同源家族成员A（RhoA）的激活来促进大鼠脊髓损伤的神经元分化和改善功能恢复。QPCR、western blot和免疫荧光实验用于分析Notch1信号通路、RhoA、Ras同源相关的线圈蛋白激酶1（ROCK1）、裂解caspased-3和神经元/星形细胞分化标记物。慢病毒或特定生化抑制剂抑制RhoA和ROCK1的表达。在脊髓损伤（SCI）中，通过后肢运动和电生理学评估运动功能。通过免疫荧光、Nissl染色、荧光染色、HE染色、QPCR、western blot和磁共振成像（MRI）实验检测组织修复情况。我们的结果表明，抑制神经干细胞中的Notch1可以促进神经干细胞向神经元的分化。敲除RhoA和抑制ROCK1都可以通过抑制神经干细胞中Notch1信号通路的激活来促进神经元分化。在脊髓损伤中，通过抑制Notch1信号通路的激活，沉默RhoA可以增强神经元分化，改善组织修复/功能恢复。由于Notch1通过激活神经干细胞中的RhoA/ROCK1信号通路抑制神经元分化，我们的数据表明Notch1/RhoA/ROCK1/Hes1/Hes5信号通路可能成为治疗脊髓损伤的新靶点。

关键词：槽口1；RhoA/ROCK1；神经干细胞；神经元分化；脊髓损伤。

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