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.2019 SEP;150(6):709~722。
DOI:101111/JNC14833。 EPUB 2019 8月26日。

Notch1信号通路的抑制通过抑制Ras同源家族成员A的激活促进脊髓损伤的神经分化和功能恢复

附属
  • PMET: 三千一百三十三万九千五百七十三
  • 多伊: 101111/JNC14833

Notch1信号通路的抑制通过抑制Ras同源家族成员A的激活促进脊髓损伤的神经分化和功能恢复

彭志明等。 神经化学杂志. .

摘要

神经干细胞(NSCs)移植是一种很有前途的修复受损神经元的策略,因为神经干细胞不仅能产生多种神经营养生长因子,而且能分化成成熟的细胞来代替受损的细胞。以往的研究表明Notch信号通路对神经元分化具有负性影响,但其确切机制尚不清楚。本研究旨在通过抑制Ras同源家族成员A(RhoA)的激活来研究Notch1信号的抑制是否促进大鼠脊髓损伤后的神经元分化和提高功能恢复。采用qPCR、Western blot和免疫荧光实验对Notch1信号通路、RhoA、RAS同源相关蛋白激酶1(ROCK1)、裂解CSPASE-3和神经元/星形胶质细胞分化标志物进行分析。慢病毒或特异性生化抑制剂可抑制RhoA和ROCK1的表达。在脊髓损伤(SCI)中,通过后肢运动和电生理评估运动功能。用免疫荧光、Nissl染色、Fluorogold、HE染色、qPCR、Western blot、磁共振成像(MRI)等方法对组织进行修复。结果表明Notch1抑制NSCs能促进神经干细胞向神经元分化。RhoA的敲除和ROCK1的抑制均可通过抑制Notch1信号通路激活神经干细胞来促进神经元分化。在SCI中,通过抑制Notch1信号通路的激活,沉默RhoA增强神经元分化并改善组织修复/功能恢复。由于Notch1通过激活NSCs中的RhoA/ROCK1信号通路抑制神经元分化,我们的数据表明Notch1/RhoA/ROCK1/HES1/HES5信号通路可能是治疗SCI的新靶点。

关键词Notch1;RhoA/ROCK1;神经干细胞;神经元分化;脊髓损伤。

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