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。2019年8月；18(2):1285-1290.
doi:10.3892/etm.2019.7680。 Epub 2019年6月18日。

β-catenin调节miR-24对胶质瘤细胞活性和自噬的影响

陈汉春 1, 琼路 2, 赵晨 三, 云海地 三, 亚南李 三, 魏杰敏 三, 俞正泉 4, 戴东伟 三
附属公司

β-catenin调节miR-24对胶质瘤细胞活性和自噬的影响

陈汉春等。 实验治疗学。 2019年8月。

摘要

β-catenin基因突变在各种癌症类型中很常见。MicroRNA（miR）-24在细胞周期中抑制基因表达。然而，miR-24对胶质瘤细胞活性和自噬的影响，以及这些生物过程是如何由β-catenin调节的，目前尚不清楚。本研究旨在探讨β-catenin在调节miR-24对胶质瘤细胞活性和自噬作用中的作用。免疫组织化学和western blotting检测微管相关蛋白1A/1B轻链3B（LC3B）和Beclin1的表达水平。用miR-24模拟物、miR-24抑制剂和阴性对照miRNAs转染胶质瘤C6细胞。用β-连环蛋白抑制剂XAV-939处理转染miR-24模拟物或阴性对照miRNAs的C6细胞。采用MTT法评估C6细胞的活性。定量聚合酶链反应检测miR-24的表达和自噬相关4a半胱氨酸肽酶（ATG4A）mRNA的表达。与正常脑组织相比，胶质瘤组织和胶质瘤C6细胞中LC3B和Beclin1的蛋白表达显著降低。与阴性对照组相比，转染miR-24模拟物的C6细胞在24和48小时的细胞存活率显著提高，转染了miR-24抑制剂的细胞在48小时的存活率显著降低。XAV-939降低了miR-24-模拟物对C6细胞存活率的刺激作用。与用阴性对照miRNA转染的细胞相比，用XAV-939转染的C6细胞中miR-24的表达显著降低，ATG4A mRNA显著增加。XAV-939减弱了miR-24诱导的LC3B和Beclin1蛋白表达的降低，并降低miR-24模拟物对细胞活力的刺激作用。此外，XAV-939通过减弱胶质瘤C6细胞中miR-24的表达和增加ATG4A mRNA的表达来减弱miR-24诱导的自噬标记物表达的降低。据我们所知，本研究首次证明了β-连环蛋白是否调节miR-24对神经胶质瘤细胞生存能力和自噬的细胞内作用。该结果也为高级别神经胶质瘤中WNT信号的药物靶向提供了一些机制基础。

关键词：自噬；细胞活力；胶质瘤C6细胞；microRNA-24；β-连环蛋白。

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数字

图1。
图1。
胶质瘤组织和胶质瘤C6细胞中LC3B和Beclin1蛋白表达降低。免疫荧光和western blot分析检测LC3B和Beclin1的表达。（A） 正常脑组织和胶质瘤组织的免疫组织化学结果。（B） 正常脑组织和胶质瘤C6细胞的典型western印迹结果。（C）LC3B和（D）Beclin1蛋白表达的统计分析。数据表示为平均值的平均值±标准误差；n=3/组*与正常脑组织相比，P<0.01和***P<0.001。LC3B，微管相关蛋白1A/1B轻链3B。
图2。
图2。
转染miR-24模拟物的胶质瘤C6细胞具有更高的细胞活性。用miR-24模拟物、miR-24抑制剂和阴性对照miRNA转染胶质瘤C6细胞。使用MTT分析评估C6细胞在24和48小时的生存能力。数据表示为平均值的平均±标准误差；n=3/组**P<0.01和***P<0.001。ns，不显著；miR，microRNA。
图3。
图3。
β-catenin抑制剂XAV-939降低miR-24模拟物对胶质瘤C6细胞活性的刺激作用。用阴性对照或miR-24模拟物转染胶质瘤C6细胞，并用β-连环蛋白抑制剂XAV-939处理。MTT分析用于评估C6细胞在24和48小时的生存能力。数据表示为平均值的平均值±标准误差；n=3/组*P<0.05和***P<0.001。miR，microRNA。
图4。
图4。
在用miR-24转染的神经胶质瘤C6细胞中，用β-连环蛋白抑制剂XAV-939处理后，miR-24表达降低，ATG4A增加。转染miR-24模拟物、阴性对照miRNA或miRNA和β-连环蛋白抑制剂XAV-939的胶质瘤C6细胞。通过逆转录定量聚合酶链反应分析检测miR-24的表达和ATG4A的mRNA表达。数据表示为平均值的平均值±标准误差；n=3/组*P<0.05，**P<0.01和***P<0.001。miR，microRNA；ATG4A，自噬相关4a半胱氨酸肽酶。
图5。
图5。
XAV-939减弱miR-24诱导的LC3B和Beclin1蛋白表达的下降。用miR-24模拟物或阴性对照miRNA转染胶质瘤C6细胞，并用β-连环蛋白抑制剂XAV-939处理。（A） western blotting检测胶质瘤C6细胞中LC3B和Beclin1的蛋白表达。（B） western blotting评估胶质瘤C6细胞中LC3B和Beclin1表达的统计分析。数据表示为平均值的平均值±标准误差；n=3/组*P<0.05，**P<0.01和***P<0.001。XAV、XAV-939；LC3B，微管相关蛋白1A/1B轻链3B；miR，microRNA。
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